מחקר שלב 1 להערכת הבטיחות והסבילות ולהערכה ראשונית של היעילות של MK-4700 כמונותרפיה ובשילוב עם פמברוליזומאב במשתתפים בוגרים עם גידולים ממאירים מוצקים בשלב מתקדם/גרורתי אשר קיבלו את כל הטיפולים הידועים כבעלי תועלת קלינית, לא הצליחו לסבול טיפולים אלו או לא התאימו לקבלם. למחקר יגויסו משתתפים עם סוגי הגידולים הבאים שידועים כמגיבים לטיפול אימונו-אונקולוגי: סרטן הראש והצוואר של תאי קשקש, מלנומה עורית, סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים, סרטן צוואר הרחם, סרטן שד שלילי לשלושת הסמנים, סרטן תאי המעבר של שלפוחית השתן וסרטן תאי הכליה.
תרופת המחקר MK-4700 מתבססת על ציטוקין IL-12, שאוחה לחלק לא ספציפי של נוגדן (Fc), ואשר הוכנסה מוטציה לחלק p35 של המולקולה MK-4700 שמחלישה את הפעילות הדלקתית שלה וכן מגבילה את פינויה מהגוף ובכך מגדילה משמעותית את זמן מחצית החיים שלה.
3 מבחני in vitro הראו שפעילות IL-12 של MK-4700 נמוכה בהשוואה ל-IL-12 אנושי.
מחקרים בבע"ח הראו פרופיל בטיחות סביל. כל השינויים בפתולוגיה הקלינית היו קטנים יחסית והפיכים לאחר הפסקת הטיפול.
מטרה עיקרית של המחקר היא לבחון את הבטיחות והסבילות של MK-4700 כמונותרפיה או בשילוב עם פמברוליזומאב, ולקבוע מנה מומלצת ראשונית לחלק ב'
כל משתתף ישתתף במחקר במשך כשנתיים ממועד מתן ההסכמה מדעת.
לאחר תקופת סינון, שתימשך 28 ימים לכל היותר, ובמקרה הצורך אחרי שלב סינון מחדש אופציונלי, שיימשך 28 ימים לכל היותר, יקבל כל משתתף את טיפול המחקר שיוקצה לו: MK-4700 תינתן במתן תת-עורי (SC) פעם בשלושה שבועות, ופמברוליזומאב תינתן בעירוי IV במינון 200 מ"ג פעם בשלושה שבועות.
טיפול המחקר יימשך למשך 35 מחזורי טיפול (כשנתיים) לכל היותר אלא אם כן הטיפול יופסק מוקדם בגלל אחד מהבאים:
תיעוד התקדמות המחלה לפי בדיקה רדיולוגית, הופעת אירועים חריגים שאינם מתקבלים על הדעת, מחלה המונעת את המשך הטיפול, החלטה של החוקר להפסיק את השתתפותו של המשתתף, משיכת ההסכמה, קיומן של סיבות אדמיניסטרטיביות המצריכות הפסקה של הטיפול או עד שהמשתתף יקבל 35 טיפולים בטיפול המחקר.
משתתפים בקבוצה 1 שמחלתם התקדמה יוכלו לעבור לקבוצה 2, בה יוכלו לקבל את הטיפול המשולב למשך עד 35 מחזורי טיפול.
אם ייקבע מינון ראשוני על סמך כלל הנתונים עם השלמת הגדלת המינון (חלק א), אז תתחיל הפעילות בשלב הרחבת העוקבות (חלק ב), שיכלול שלוש עד חמש עוקבות לגידולים ספציפיים, באמצעות תיקון של הפרוטוקול, לשם איתור סימנים ליעילות והמשך הערכת הבטיחות.
אחרי סוף הטיפול, כל המשתתפים יוזמנו לביקור מעקב בטיחות, ביקורי מעקב יעילות ולאחר מכן, מעקב שרידות.