רקע כללי: זהו פרוטוקול ראשי של שלב 1א/ב, בתווית פתוחה, הנערך בפעם הראשונה בבני אדם, להערכת הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה, הפרמקודינמיקה והפעילות הקלינית הראשונית של PF-07799544 (הידועה גם בשם ARRY-134) כחומר יחיד ובטיפול משולב עם חומרים ממוקדים אחרים במשתתפים עם גידולים מוצקים מתקדמים. קיים רציונל מדעי חזק לחקירת PF-07799544, שהיא מעכב MEK רב-עוצמה החודר באופן מלא למוח, כטיפול יחידני, כדי להבין את בטיחותה ואת יעילותה הראשונית, וכן כחלק מטיפול משולב עם PF-07799933, שהיא מעכב BRAF דימרי חדשני המפותח גם הוא על ידי היזם. חקירות קליניות אלה יניחו את הבסיס ל"דור הבא" של משטר הטיפול שעשוי לתת מענה לעמידות נרכשת וחדשה, וכן להאריך את משך השליטה המתמשכת על המחלה הן באופן מערכתי והן במוח. ישראל תשתתף בשלב 1ב (מחקרי משנה ב' וג').

מטרת המחקר: מחקר משנה ב': להעריך את הבטיחות והסבילות של רמות מינון עולות של PF 07799544 בשילוב עם PF-07799933 במשתתפים עם מלנומה מתקדמת ללא שינוי ב-V600 (סוג 2/3), כדי לקבוע את המינון המרבי הנסבל של טיפול משולב/המינון המומלץ לשלב ההרחבה (MTDc/RDEc). מחקר משנה ג': להעריך את הפעילות נוגדת הגידול של PF-07799544 במינון המומלץ לשלב ההרחבה בשילוב עם PF-07799933 במשתתפים עם גידולים מוצקים מתקדמים עם שינוי ב-BRAF מסוג 2 ו-3. המשתתפים (אוכלוסיה, גיל, מין): גברים ונשים בגיל 18 ומעלה. התקופה הצפויה למשך הטיפול והמעקב: המשך הכולל של ההשתתפות במחקר עבור כל משתתף ישתנה, אך יכלול תקופת סינון שתימשך עד 28 ימים, תקופת טיפול מחקר שאינה בעלת אורך קבוע, ותקופת מעקב הישרדות לטווח ארוך.