רקע כללי: זהו מחקר קליני לבחינת תרופה חדשה עבור חולים עם סרטן דרכי המרה (BTC) עם ביטוי HER2. HER2 (קולטן לגורם גדילה אפידרמלי אנושי 2) הוא חלבון שנמצא על תאים מסוימים. לחלק מסוגי הסרטן ישנו עודף HER2 שיכול לגרום לתאי הסרטן לגדול וליצור גידול. סוג כזה של סרטן ידוע כחיובי ל-HER2. סרטן דרכי המרה הוא סוג של סרטן הפוגע במערכת דרכי המרה, אשר כוללת את הכבד וכיס המרה. BTC מסוימים הם חיוביים ל-HER2. מטרת המחקר: מטרת מחקר זה היא לברר האם זאנידטאמאב בשילוב עם טיפול מקובל הוא בטוח ויעיל לטיפול בסרטן של דרכי המרה החיובי ל-HER2, מתקדם מקומית, בלתי ניתן לכריתה או גרורתי. המשתתפים בניסוי הקליני (אוכלוסיה, גיל ומין): המשתתפים במחקר זה הם גברים או נשים בוגרים בגילאי 18 ומעלה. משך ההשתתפות הצפוי (תקופת הטיפול ותקופת המעקב): משך ההשתתפות במחקר זה עשוי להשתנות בהתאם למידת התגובה של הסרטן לטיפול, אם יש שינויים כלשהם בבריאותו של המשתתף במהלך המחקר, אם רופא המחקר חושב שהמשתתף צריך להמשיך לקבל את טיפול המחקר, ואם המשתתף בוחר להישאר בטיפול המחקר.

הליכים והערכות במהלך תקופת הניסוי: *קבלת הסכמה מדעת חתומה מהמטופל *בדיקת הקריטריונים להכללה ואי הכללה במחקר *אוסף היסטוריה רפואית עם היסטוריית BTC ודמוגרפיה *ביופסיה חדשה של הגידול או רקמה מארכיון, תוגש לסקירה מרכזית *בדיקה גופנית *סימנים חיוניים, משקל וגובה *יכולת תפקודית לפי קבוצת הקואפרטיב האונקולוגית המזרחית (ECOG) *אלקטרוקרדיוגרם (אק"ג) ב-12 מוליכים *במהלך המחקר,יילקחו הדגימות הבאות ויבוצעו בדיקות המעבדה הבאות: פאנל כימיה והמטולוגיה של דם,קרישה,בדיקת שתןכללית, הפטיטיס B ו-C ו-HIV,טריפטאז,, בדיקת שתן להריון (לאישה בגיל הפוריות), דגימות ADA (זרוע A בלבד), דגימות לפרמקוקינטיקה (זרוע A בלבד). *אקו לב (אקוקרדיוגרם)/ מיפוי לב (MUGA) *הערכת מחלה-טומוגרפיה ממוחשבת /דימות תהודה מגנטית (MRI/CT) *סריקת מוח (MRI) *הערכה של שימוש באופיודיום *שאלוני כלכלת בריאות ומחקר תוצאות (HERO) / תוצאות המדווחות על ידי מטופל (PRO)

*חלוקה אקראית ושיבוץ לטיפול בזרוע A או זרוע B *חלוקת טיפול ומתן טיפול של זאנידטאמאב (זרוע A בלבד), מעכב PD 1/L1, ציספלטין (עד 8 מחזורים), גמציטבין (עד 8 מחזורים) *ניטור אירועים חריגים / אירועים חריגים חמורים *סקירת השימוש בתרופות נלוות *טיפולים אנטי-סרטניים עוקבים