תרופת הניסוי פרומיטיל מכילה נגזרת שומנית (תרכובת שומנית) של תרופה כימותרפית ידועה נגד סרטן הנקראת מיטומיצין-C (בקיצור MMC), המשמשת לטיפול בסוגי סרטן שונים מזה זמן רב: סרטן השד, המעי הגס, הקיבה, הלבלב, הריאות, שלפוחית השתן וסוגי סרטן אחרים. מיטומיצין-C פועלת באמצעות גרימת פגיעה לחומר הגנטי של התאים הסרטניים, מניעת צמיחתם והתפשטותם, ובכך גורמת למותם. למרות שמיטומיצין-C היא תרופה יעילה, השימוש בה מוגבל בשל תופעות הלוואי שלה. תרופת הניסוי פרומיטיל שונה מהתרופה הרגילה לאור העובדה שהחומר הפעיל, נגזרת שומנים של מיטומיצין-C, עטופה בשלפוחיות זעירות המכוסות בשכבת שומן, הנקראות ליפוזומים. התרופה המכילה ליפוזומים מוחדרת לגוף בעירוי תוך-ורידי. כל עוד התרופה עטופה בליפוזומים, היא אינה פעילה על אף שהיא נמצאת בגוף. בשל אופי הקישור בין התרופה לנשא הליפוזום שלה, התרופה משתחררת באופן מועדף מהליפוזומים באזור התאים הסרטניים.

לכן, אנו מצפים שכמות גבוהה יותר של כימותרפיה מסוג MMC תגיע לתאי הסרטן, עם הצטברות נמוכה יותר של התרופה ברקמות בריאות - דבר העשוי להפחית את תופעות הלוואי.למעשה, השיטה של עטיפת תרופות בליפוזומים הוכחה בעבר בהצלחה עם תרופות אחרות. למשל, ייתכן ושמעת על התרופה דוקסיל, המכילה חומר כימותרפי נוסף (דוקסורוביצין), שגם היא עטופה בליפוזומים. התרופה דוקסיל כבר אושרה, והיא משמשת כיום לטיפול בסוגים מסוימים של סרטן. תאים המכילים מוטציות כמו אלו שאנו שואפים לכלול בניסוי זה, הוכחו כרגישים יותר ל-MMC בהשוואה לתרופות אונקולוגיות אחרות הנמצאות בשימוש נפוץ, כגון ציספלטין, קרבופלטין או אולפריב. לפיכך, ההשערה היא שפרומיטיל תבטיח מיקוד מועדף של MMC לסרטן, אשר יקטין את הרעילות הקשורה ל-MMC ובנוסף יגרום לתגובות חזקות ומתמשכות בגידולי אדנוקרצינומה דוקטלית של הלבלב ובגידולי שחלות הנושאים מוטציות מזיקות אלו (הגורמות למחלות). בניסויים הקליניים הקודמים, פרומיטיל נסבל היטב במינון של 2.0 מ"ג/ק"ג ונצפתה פי 3 פחות רעילות עם פרומיטיל בהשוואה ל-MMC חופשי.

מינון זה הוא המינון המתוכנן לטיפול בפרומיטיל בניסוי. בניסוי ישתתפו כ-20 אנשים (עד 10 מטופלים בכל התוויה למחלה: לבלב ושחלות). מנה בודדת של פרומיטיל (2.0 מ"ג/ק"ג) תינתן בעירוי תוך-ורידי במשך שעתיים ביום הראשון של כל מחזור הנמשך 28 ימים, עד 6 מחזורים. למטופלים המסיימים את שלב הליבה של 6 מחזורים ישנה אפשרות להמשיך בטיפול עם פרומיטיל, בהתאם לשיקול הדעת של רופא הניסוי, במקרה ויש להם תועלת קלינית מהטיפול והם לא סובלים מתופעות לוואי שאינן סבירות. שלבי הניסוי: 1. שלב המיון: עד 21 יום לפני תחילת הטיפול 2. שלב הטיפול: המטופלים יקבלו מנה בודדת של פרומיטיל במרווחים של 4 שבועות, עד להתקדמות המחלה, מוות, רעילות או משיכת הסכמה מהמחקר, למשך עד 6 מחזורי טיפול. מטופלים המסיימים את שלב הליבה במשך 6 מחזורים ישנה אפשרות להמשיך בטיפול עם פרומיטיל עד להתקדמות המחלה (אלא אם המטופל יציב קלינית ולשיקולו של החוקר אפשר להמשיך מתן טיפול מחקר), מוות, רעילות בלתי מתקבלת על הדעת או משיכה מהסכמה למחקר.

3. שלב מעקב ארוך טווח: כל 3 חודשים עד למשך שנה או עד המוות, המוקדם מביניהם. הליכי הניסוי: 1. בדיקות בשלב המיון כוללות: היסטוריה רפואית, דמוגרפיה, בדיקות מעבדה, אק"ג, סימנים חיוניים, בדיקה גופנית, הדמיה של הגידול, בדיקת הריון וסטטוס תפקודי לפי ECOG. 2. שלב הטיפול: המטופלים המתאימים יקבלו פרומיטיל במתן תוך-ורידי 2.0 מ"ג/ק"ג ביום הראשון של כל מחזור בן 28 ימים. במהלך שלב הטיפול בן 6 החודשים, הערכות בטיחות ייערכו בביקורים: - ימים 1, 2, 4 או 5 , 8 ו-14 של מחזור 1 - יום 1 של מחזור 2 ומחזורים 4 ואילך - ימים 1, 2, 4 או 5 ו-8 של מחזור 3 הערכות הבטיחות כוללות: מדידת משקל, בדיקות גופניות, סימנים חיוניים, רישומי אק"ג, כימיה בדם, פרמטרים המטולוגיים ושל בדיקת שתן, סקירת AEs ו-SAEs ותרופות נלוות. תגובת המחלה לטיפול תוערך על ידי סריקות CT/MRI/PET-CT ורמות מרקרים סרטניים, כולל הדמיה שתבוצע כל 12 שבועות (כל 3 מחזורי טיפול).