סרטן רירית הרחם הוא הממאירות הגניקולוגית הנפוצה ביותר במדינות מפותחות, עם עלייה בשכיחות ובתמותה הקשורה אליה. למרבית הנשים עם סרטן רירית הרחם יש בדרך כלל פרוגנוזה חיובית בשל אבחון מוקדם, רק ל-15%-20% יש מחלה עם מאפיינים של סיכון גבוה וכתוצאה מכך אפשרות מוגברת להישנות. לנשים המאובחנות עם סרטן רירית הרחם מתקדם או נשנה יש פרוגנוזה שלילית, עם שיעור הישרדות לאחר 5 שנים העומד על כ-17%. טיפול אדג'ובנטי או טיפול אחזקה נאותים נחשבים כמפחיתים את שיעור ההישנות ומציעים פרוגנוזה משופרת. עם זאת, כמה חומרי כימותרפיה הציגו שיעורי תגובה משמעותיים בהקשר זה. מאמצי מחקר תרגומי מהעת האחרונה המשיכו באפיון גידולים פרטניים כדי לזהות רגישויות מולקולריות פוטנציאליות לטיפולים ולגלות מטרות טיפול חדשות כדי לשפר פרוגנוזות. יישום אחד כזה הוא טיפול מכוון המתמקד במנגנוני תיקון DNA. חלבון גידול בגן p53 (TP53) ממלא תפקיד חשוב בוויסות שגשוג תאים, תיקון DNA, מוות תאי, יציבות גנומית, הזדקנות והומאוסטזיס מטבולית. בחלק מהגידולים הממאירים, p53 מזן הבר מופעל על ידי ביטוי יתר

של כרומוזום murine double minute 2 (MDM2). בסרטן רירית הרחם, ביטוי p53 מוטציוני או חריג קשור באופן בלתי תלוי לגרורות, הישנות או פרוגנוזה שלילית. הבחנה זו מציעה כי גידולים של רירית הרחם מסוג TP53 מזן בר (TP53WT) עם תגובות מתווכות p53 שלא נפגעו מתאימים היטב גם הם להפעלה מכוונת של p53 על ידי עיכוב MDM2. מסלול p53 הוצג כחשוב לתגובות למשטרי טיפול כימותרפיה של הטיפול המקובל. השראה של מסלולים מקדמי מוות תאי בתיווך p53 באמצעות חומרים המזיקים ל-DNA או מפריעים לטובולין מובילה למוות של תאי גידול ועשויה להניע תגובות לטיפול במקרים של TP53. בקרב מטופלות עם סרטן רירית הרחם מסוג TP53WT, שהשיגו תגובה ראשונית לאחר קבלת כימותרפיה מקובלת עד 16 שבועות, ייתכן שניתן להאריך השפעות אלה באמצעות טיפול בנבטמדלין, על ידי הפעלה ישירה של p53. הארכה או העמקה של תגובות גידול עשויות לספק הטבה רבה יותר מאשר סדרות נוספות של כימותרפיה או מנגנונים אחרים, בלתי ישירים, שמובילים להגברת פעילות p53. נבטמדלין הוא מעכב MDM2 פוטנטי, סלקטיבי, הזמין באופן פומי. MDM2 הוא מווסת שלילי

מווסת שלילי מרכזי של חלבון מדכא הגידול, p53. באמצעות שיקום תפקודי p53, נבטמדלין משרה באופן ישיר מוות תאי של תאי גידול. מחקרים פרה-קליניים עם נבטמדלין הניבו הפחתות מבטיחות בצמיחת הגידול, במבחנה ובגוף החי. בשורות תאים שהופקו מקרצינומה של רירית הרחם מסוג TP53WT, סרטן רירית הרחם האנושי (HEC)-151 ו-HEC-265, מוות תאי באמצעות השראה של מסלול מוות תאי עצמוני נצפה ברמות חשיפה טיפוליות, תוך הדגמה של השפעות תאיות של הפעלת p53 על ידי נבטמדלין. במחקר פאזה 1 ראשון בבני אדם של טיפול חד-תרופתי בנבטמדלין בנבדקים עם גידולים מוצקים מסוג TP53WT מתקדמים או עם מיאלומה נפוצה, שהושלם, נבדקת אחת עם סרטן רירית הרחם נשנה טופלה בנבטמדלין 240 מ"ג פעם ביום בלוח זמנים של 7 ימים עם טיפול /14 ימים ללא טיפול במשך 175 ימים, והייתה לה את התגובה הכוללת הטובה ביותר של מחלה יציבה בעודה במחקר. במסגרת אחזקה, טיפול בנבטמדלין עשוי לספק יתרונות למטופלות עם סרטן רירית הרחם מסוג TP53WT על ידי חיזוק או שמירה על התגובה הראשונית שלהן לכימותרפיה עם משטר סביל המתאים למתן ארוך טווח.