רקע כללי: מינון 100,200,300,400 מג של elacestrant dihydrochloride הינו שווה ערך ל86, 172, 258,345 מג של Elacestrant. Elacestrant תסופק כטבליות למתן פומי. Elacestrant תינתן פומית פעם ביום (QD). בכל שילוב, יש ליטול את שתי התרופות עם ארוחה דלת שומן באותה שעה בבוקר כל יום. בשילוב של elacestrant ו-abemaciclib, יש ליטול גם את מנת הערב של abemaciclib עם ארוחה דלת שומן. מטרה עיקרית: פאזה 1: לקבוע את המינון המומלץ לפאזה 2 (RP2D) של elacestrant בשילוב עם כל אחת מתרופות המחקר האחרות. לאפיין את הבטיחות של elacestrant בשילוב עם כל אחת מתרופות המחקר האחרות. פאזה 2: להעריך את היעילות של elacestrant בשילוב עם כל אחת מהתרופות האחרות ביחס ל-PFS.

משך המחקר: כ-3 שנים (18 חודשי גיוס; זרועות א', ב' ו-ג': 6 חודשי מעקב נוסף לאנאליזה ראשונית; זרוע ד': 12 חודשי מעקב נוסף לאנאליזה ראשונית; 18 חודשים נוספים לאנאליזה מעודכנת והישרדות כוללת. משך המחקר עבור כל מטופל: שלב הסינון: עד 21 ימים לפני יום 1 במחזור 1 (C1/D1). שלב הטיפול: מ-C1/D1 ועד למועד התקדמות מתועדת רדיולוגית, או הפסקת טיפול מסיבות אחרות. שלב מעקב ההישרדות: כל המטופלים יעברו מעקב הישרדות בערך כל 3 חודשים עד 24 חודשים לאחר צירוף המטופל האחרון בכל זרוע. מטופלים שיפסיקו את elacestrant יוצאו מהמחקר, למעט מטופלים שמקבלים abemaciclib בהחלטת החוקר. המטופלים יהיו במעקב לגילוי AEs במשך 28 ימים לאחר מתן הטיפול האחרון, בין אם זה elacestrant או התרופה המשולבת.

הליכים: תיעוד הסטוריה רפואית, בדיקה גופנית, בדיקות דם, בדיקת מדדים, אק"ג, שאלונים, בדיקת שתן, MRI, CT