רקע כללי: מחקר זה מיועד להעריך את שיעור התגובה של הגידול, והוא יבחן את הבטיחות, הפרמקוקינטיקה, הפרמקודינמיקה והסימנים הראשונים ליעילות של BI 1810631 כתרופה יחידה מטופלים עם גידולים מוצקים במצב מתקדם או גרורות עם שינויים ב-HER2. במחקר יש שני שלבים, כאשר רק השלב השני מתוכנן בישראל. בשלב הראשון (1a): יגויסו חולי סרטן מתקדם מסוגים שונים (גידולים עם שינויים בגן HER2), אשר עברו כבר טיפול קודם שנכשל. בשלב השני (1b): יגויסו חולי סרטן מסוג NSCLC עם מוטציה ספציפית בגן HER2. תכלית השלב הראשון היא למצוא את המינון הנסבל הגבוה ביותר של התרופה, מינון אשר ישמש במהלך השלב השני לבדיקת השפעת התרופה על הגידול. החולים יישארו במחקר כל עוד הטיפול נסבל והם מפיקים ממנו תועלת.

מטרות המחקר: שלב a1: - לחקור את הבטיחות, הסבילות והפרמקוקינטיקה (PK) של מינונים גוברים של BI 1810631 כמונותרפיה (במתן פומי של BID או QD) בקרב במטופלים עם גידולים מוצקים מתקדמים ו/או גרורתיים עם מוטציות ב-HER2. - לקבוע את המינון המרבי הנסבל (MTD) ו/או את המינון המומלץ לשלב 2 (RP2D) עבור מונותרפיה BI 1810631 במתן פומי בכל משטר שנבדק. שלב 1b, רשימת העוקבות: - עוקבה 1: סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים (NSCLC) ולא מסוג קשקשי, חיובי למוטציה בתחום טירוזין קינאז של גן קולטן גורם הגדילה האפידרמלי האנושי 2 (HER2 TKD), שטופל בעבר - עוקבה 2: טיפול קו ראשון ב-NSCLC לא קשקשי, חיובי למוטציית HER2 ב-TKD - עוקבה 3: NSCLC חיובי למוטציית HER2 לא ב-TKD ו-NSCLC קשקשי חיובי ל-HER2 TKD, שטופלו בעבר (עוקבה אקספלורטיבית) - עוקבה 4: NSCLC חיובי למוטציית HER2 ב-TKD עם גרורות פעילות במוח (עוקבה אקספלורטיבית) - עוקבה 5: NSCLC לא קשקשי חיובי למוטציית HER2 ב-TKD שטופל בעבר עם תרופות מצומדות לנוגדן (ADC) מכוונות ל-HER2

- עבור עוקבה 1, עוקבה 2 ועוקבה 5, להעריך את שיעור התגובה האובייקטיבי לגידול המוערך בסקירה מרכזית בלתי-תלויה. - עבור עוקבה 3, להעריך את שיעור התגובה האובייקטיבי לגידול בהתאם להערכתו של החוקר; - עבור עוקבה 4, להעריך את שיעור התגובה האובייקטיבי לגידול במערכת העצבים המרכזית, המוערך בסקירה מרכזית בלתי-תלויה. - עבור כל העוקבות, להעמיק בחקירת הבטיחות, הסבילות והפרמקוקינטיקה (PK) של המינונים הנחקרים של BI 1810631 במטופלים עם NSCLC מתקדם/גרורתי חיובי למוטציית HER2. - עבור כל העוקבות, להוסיף להעריך את הבטיחות ואת התוצאות המדווחות על ידי המטופלים התקופה הצפויה להשתתפות במחקר עבור כל מטופל הינה בין 4 עד 10 חודשים הליכי המחקר:ביופסיה, לקיחת דם ובדיקות,לקיחת דם ובדיקות,סריקת עצמות, סריקת CT (טומוגרפיה ממוחשבת), אק"ג (אלקטרוקרדיוגרמה), אקו (אקו לב), המכונה גם סונוגרם, בדיקת תפקודי כבד (LFT), MRI (דימות תהודה מגנטית), סריקת מוגה (MUGA), בדיקה גופנית, ריקת טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET), בדיקת היריון, אולטרסאונד, בדיקת שתן,

סימנים חיוניים: טמפרטורה, קצב לב, קצב נשימה ולחץ דם, צילום רנטגן.