מטרת המחקר: להעריך את הבטיחות והסבילות של טיפול יחידני ב-AZD5335 ובשילוב עם חומרים נוגדי סרטן במשתתפים עם גידולים מוצקים מתקדמים. רקע כללי: תצמידי נוגדן-תרופה (ADCs) מייצגים קבוצה גדלה והולכת של חומרים טיפוליים שעשויים להיות רלוונטיים למגוון רחב של גידולים, והם נועדו במיוחד כדי לשפר את יכולת ההעברה של חומרים כימותרפיים על ידי ניצול סלקטיביות היעד של נוגדנים חד-שבטיים (mAbs). על מנת לשפר ולמטב את התועלת הפוטנציאלית של טיפולי ADC עבור המשתתפים, יש לאתר סמנים ביולוגיים פוטנציאליים של תגובה ועמידות. AZD5335 היא ADC ממוקד ספציפי הנקשר בזיקה גבוהה לקולטן פולאט אלפא אנושי והוא מצומד ל"ראש חץ" של מעכב טופואיזומראז 1 (TOP1i). נתונים טרום-קליניים ממודלים במבחנה ובגוף החי מצביעים על כך של-AZD5335 יש פוטנציאל לשפר את הסבירות לתגובה קלינית בגידולים בדרגה גבוהה מסוג סרטן שחלה נשנה ועמיד לפלטינום (PRR) ואדנוקרצינומה של הריאות (LUAD), המבטאים את החלבון שעל פני שטח התא, קולטן לפולאט אלפא.

זהו מחקר שלב 2/1א, רב מרכזי, מודולרי, בתווית פתוחה, הנערך פעם ראשונה בבני אדם, להערכת הבטיחות והסבילות של AZD5335 ולזיהוי המינון המומלץ שלה בשלב 2 לבדה ובשילוב עם חומרים נוגדי סרטן בגידולים מוצקים מתקדמים. המחקר יעריך גם את היעילות הראשונית, הפרמקוקינטיקה, הפרמקודינמיקה והאימונוגניות של AZD5335 לבדה ועם טיפולים משולבים ספציפיים. המחקר מורכב ממודולים נבדלים, שכל אחד מהם מעריך את הבטיחות והסבילות של AZD5335 הניתנת כטיפול יחידני או בשילוב עם טיפולים ספציפיים. הפרוטוקול המודולרי עבור מחקר זה יכלול פרוטוקול ליבה המכיל מידע הרלוונטי לכל המודולים. מודול 1 יתאר את הטיפול היחידני ב-AZD5335 ומודול 2 יתאר את AZD5335 בשילוב עם AZD5305 (PARP1i sel). מודולים נוספים עשויים להתווסף באמצעות פרוטוקול מתוקן בהתבסס על נתונים טרום-קליניים ו/או קליניים חדשים וכן על הרציונל המדעי.

במודול 1 ובמודול 2 יהיו לפחות שני חלקי מחקר: חלק א', המורכב מעוקבות העלאת מינון, וחלק ב', המורכב מעוקבות אופטימיזציה. ועדת הביקורת המדעית (SRC) תבחן נתונים חדשים (בטיחות, פרמקוקינטיקה, פרמקודינמיקה, יעילות) ממשתתפים ניתנים להערכה בכל עוקבה כדי לנטר את נתוני הבטיחות על בסיס שוטף. M1B ומודול 2 יוכלו להיות פתוחים במקביל ל-M1A. הפרוטוקול יכיל קריטריונים שצוינו מראש לנקודות מוגדרות שבהן תתקבל החלטה על פתיחת חלק חדש בתוך מודול או על מעבר ממודול 1 למודול 2.

התקופה הצפויה למשך הטיפול והמעקב: - תקופת הסינון יכולה להימשך עד 28 ימים לפני המנה המתוכננת הראשונה של תרופת המחקר. - מתן טיפול המחקר יימשך עד התרחשות של התקדמות מחלה, התחלת טיפול חלופי נגד סרטן, רעילות בלתי קבילה, ביטול ההסכמה או סיבות אחרות להפסקת טיפול המחקר. - ביקורי מעקב יתקיימו מדי 3 חודשים לאחר המנה האחרונה של AZD5335. הליכים שונים בתקופת הניסוי: בדיקה גופנית וסימנים חיוניים, היסטוריה רפואית, בדיקת עיניים, אק"ג, סריקת CT\MRI, ביופסיה של הגידול (ארכיונית או טרייה), דגימות דם ושתן פרטי מוצרי המחקר: AZD5335: מוצר מסוג תכשיר. תמיסה הניתנת בעירוי תוך-ורידי. תרופה זו אינה מאושרת בארץ או במדינה מוכרת AZD5305: מוצר מסוג תכשיר. טבליה הניתנת פומית. תרופה זו אינה מאושרת בארץ או במדינה מוכרת