הגן האנושי לקולטן לגורם גדילה אפידרמלי (EGFR) 2 (ERBB2; להלן HER2) הוא קולטן טירוזין קינאז וחבר במשפחת הקולטנים האנושיים לגורם גדילה אפידרמלי (ErbB). HER2 מפעיל מסלולי איתות בכיוון מורד הזרם כגון אלה שמערבים PI3K-Akt ו-MEK/ERK כדי לעורר שגשוג תאים והגירה שלהם. ביטוי יתר של HER2 (HER2-OE) קיים אצל מטופלים עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים ועם גידולים סולידיים אחרים, כגון גידולים בערמונית, במוח, בשד ובמעי הגס והחלחולת. ביטוי יתר של HER2 הוא גורם פרוגנוסטי מוכר בקרב מטופלים עם סרטן שד ומחקרים הראו קשר דומה בין ביטוי יתר של HER2 לבין פרוגנוזה שלילית בקרב מטופלים עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים. השכיחות של ביטוי יתר של HER2 בסרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים אינה ידועה במדויק. בסביבה של רפואה מדויקת המבוססת על סמנים ביולוגיים, ביטוי יתר של HER2 הוא יעד טיפולי מוכר למטופלים עם סרטן השד וסרטן הקיבה. עם זאת, אין טיפול ממוקד מטרה מאושר בביטוי יתר של HER2 עבור סרטן ריאה גרורתי מסוג תאים שאינם קטנים.

טראסטוזומאב דרוקסטקאן (Trastuzumab deruxtecan [T-DXd]), תצמיד נוגדן-תרופה חדשני שמכוון ל-HER2, היא נוגדן חד-שבטי מסוג אימונוגלובולין G1 (IgG1). לאחר היקשרות ל HER2 על תאי הגידול, טראסטוזומאב דרוקסטקאן עוברת מוכנסת לתוך התא ועוברת וחיתוך תוך-תאי של הגורם המקשר, תוך שחרור מעכב טופואיזומראז מסוג 1 בעל יכולת חדירה לממברנה, ובכך היא גורמת לפגיעה ב-DNA ולמוות תאי אפופטוטי. MEDI5752 היא נוגדן חד-שבטי IgG1 מונוולנטי, בי-ספציפי, שנקשר באופן ספציפי לשני רגולטורים שליליים מאומתים קלינית של תאי T (PD-1 ו-CTLA-4) ושיכול לספק יעילות ובטיחות משופרות בהשוואה למתן משולב של נוגדנים נוגדי PD-1 ונוגדי CTLA-4 קונבנציונליים. הוצגו לאחרונה תוצאות חיוביות מניסוי שלב 1ב/2 שנערך כעת (NCT03530397) בקו ראשון בסרטן ריאה שאינו קשקשי מסוג תאים שאינם קטנים.

מטרתו של מחקר זה היא לשלב בין טראסטוזומאב דרוקסטקאן לבין אימונותרפיה, בתוספת כימותרפיה או ללא כימותרפיה (קרבופלטין [carboplatin]). שילוב זה עשוי לשפר את היעילות ולהגדיל באופן מרבי את התועלת בקרב מטופלים עם סרטן ריאה לא ניתן לכריתה או גרורתי מסוג תאים שאינם קטנים עם ביטוי יתר של HER2.