זהו מחקר שלב 3, בהקצאה אקראית, בסמיות כפולה במטופלים בני 12 או יותר שעברו הסרה מלאה של מלנומה בסיכון גבוה בסביבה אדג'ובנטית. מטרת המחקר היא להוכיח את העליונות של פיאנלימאב+סמיפלימאב לעומת פמברוליזומאב, כפי שהיא תימדד על-ידי הישרדות נטולת הישנות (RFS). במחקר יש 3 זרועות: זרוע א': פיאנלימאב (1600 מ"ג) + סמיפלימאב (350 מ"ג) במתן תוך-ורידי פעם ב-3 שבועות זרוע ב': פיאנלימאב (400 מ"ג) + סמיפלימאב (350 מ"ג) במתן תוך-ורידי פעם ב-3 שבועות זרוע ג': פמברוליזומאב (200 מ"ג) + אינבו של תמיסת סליין/דקסטרוז במתן תוך-ורידי פעם ב-3 שבועות למחקר יירשמו כ-1,530 מטופלים בסך הכל (בכל העולם), בהקצאה אקראית ביחס של 1:1:1 לזרוע א' (510 מטופלים), לזרוע ב' (510 מטופלים) ולזרוע ג' (510 מטופלים). המטופלים לא קיבלו טיפול מערכתי קודם למלנומה, ועברו הסרה מלאה של המלנומה, בשלבים 2C, או 3 או 4. התקופות הצפויות להמשך טיפול רפואי ומעקב: סיום הטיפול: על המטופלים לשוב למרפאה לצורך ביקור סיום הטיפול בתוך 21 יום מהמנה האחרונה של טיפול הניסוי.

לאחר הפסקת טיפול הניסוי, המטופלים יתחילו במעקב. מטופלים שמחלתם לא חזרה ימשיכו במעקב אחר חזרת גידול כל 12 שבועות למשך שנה (בד"כ בשנה השנייה של הניסוי). בשנים שלאחר מכן, המעקב אחר הגידול ייערך כל 24 שבועות. עבור מטופלים שהסרטן שלהם חוזר בעת הטיפול: הטיפול יופסק והמטופל יחזור למרפאה כמתוכנן בעת המעקב, עד שהמטופל יתחיל טיפול נוגד-סרטן חדש. מטופלים יעברו הערכות מעקב כעבור 30 ו-90 יום מאז המנה האחרונה של תרופת המחקר. כל האירועים החריגים ידווחו עד 90 יום לאחר מתן המנה האחרונה של תרופת המחקר או עד להתחלת טיפול נוגד-סרטן חדש, המוקדם מביניהם. בשלב זה, המטופלים ייכנסו לניטור הישרדות. מטופלים שהסרטן שלהם לא חוזר במהלך תקופת הטיפול יתחילו את המעקב לאחר הפסקת הנטילה של תרופת המחקר, וימשיכו בביקורי המעקב כל 12 שבועות למשך שנה (בד"כ בשנה השנייה של הניסוי); ובשנים שלאחר מכן, המעקב ייערך כל 24 שבועות. מטופלים יעברו בדיקות לבירור הישנות גידול במשך כחמש שנים בסך הכל, ולאחר מכן לניטור הישרדות.

מטופל שמפסיק את טיפול המחקר בשל רעילות, תבוצענה הערכות מעקב בטיחות כעבור 30 ו 90 ימים מאז מתן המנה האחרונה של תרופת המחקר. ביקורי מעקב אלה לבדיקת רעילות אינם דרושים עבור מטופלים שהשלימו שנת טיפול או שמפסיקים את השתתפותם מכל סיבה אחרת. מטופלים ימשיכו בביקורי המעקב אחר הגידול כמפורט לעיל. המטופלים ימשיכו בביקורי המעקב עד להישנות המחלה. מטופלים שיחוו הישנות של המחלה בעת תקופת המעקב ימשיכו במעקב עד לקבלת טיפול אחר, ואז יתחילו בניטור הישרדות. מטופלים שיפסיקו רק את ביקורי המעקב ללא הישנות המחלה יתחילו אז את ניטור ההישרדות.