XL092 הוא מעכב מולקולה קטנה, פוטנטי, חדשני, הנספג היטב במתן פומי, של מספר קולטני טירוזין קינאז (RTKs), כולל MET, קולטן גורם גדילה וסקולרי אנדותליאלי 2 (VEGFR2)+ ו-AXL ו-MER (חברים במשפחת TAM). עיכוב האנגיוגנזה של הגידול על ידי חסימת מסלול איתות ה-VEGFR הוא מטרה טיפולית לשליטה בצמיחת סרטן, בפולשנות שלו ובגרורות שלו. MET ו-AXL ממלאים תפקידים חשובים בעמידות לטיפול אנטי-אנגיוגני. קולטנים ממשפחת TAM הם רגולטורים שליליים של מערכת החיסון והפכו למוקד, כמטרות לאימונותרפיה לסרטן. איתות הקולטן ל-TAM גורם לעיכוב סוגים שונים של תאי מערכת החיסון, כולל מקרופאגים, תאים דנדריטיים, תאי הרג טבעיים, תאי הרג טבעיים מסוג T NKT, ובאון עקיף תאי T. לכן, עיכוב איתות ה-TAM עשוי לקדם פעילות נוגדת גידול ברמות שונות של מערכת החיסון. תרופות המעכבות קינאזות ממשפחת VEGFR/TAM נחשבות כמקדמות היווצרות סביבה ההמעוררת את מערכת החיסון, אשר עשויות להגביר את התגובה למעכבי נקודות בקרה חיסונית (ICIs).
הטיפול ב-XL092 כחומר יחיד הוערך על פני רמות מינון הנעות מ-10 מ"ג ל-140 מ"ג במתן פומי, פעם ביום; טיפול משולב על פני רמות מינון הנעות בין XL092 במינון 40 מ"ג ל120 מ"ג במתן פומי, פעם ביום, יחד עם C. האירועים החריגים שדווחו עד כה מצביעים על-XL092 נסבלת היטב כחומר יחיד ובשילוב עם טיפול בICI.ניבולומאב היא נוגדן חד-שבטי מואנש במלואו של אימונוגלובולין G4 שאושרה כטיפול יחידני ובשילוב עם איפילימומאב לטיפול בסוגים מרובים של סרטן כולל קרצינומה של תאי הכליה. איפילימומאב היא נוגדן חד-שבטי מואנש במלואו מסוג IgG1 kappa שאושרה כטיפול יחידני במלנומה ועם ניבולומאב לטיפול בגידולים מוצקים אחרים כולל RCC.
רלטלימאב היא חומר נוגד סרטן במתן תוך-ורידי שנחקרת כעת לבדה או בשילוב עם תרופות אחרות, כולל ניבולומאב.
השילוב במינון קבוע של ניבולומאב ורלטלימאב ידוע גם בשם אופדואלג הוא תרופה מאושרת ע"י מנהל המזון והתרופות האמריקאי עבור השימוש באנשים עם סרטן מלנומה ונחקר כעת עבור הטיפול בסוגי סרטן אחרים. מחקר זה ישתמש בשילוב במינון קבוע של ניבולומאב או רלטלימאב (480 כ"א)
במחקר שלב 1ב זה, XL092 כחומר יחיד ובשילוב עם ניבולומאב (כפול), וניבולומאב +איפילימומאב (משטר משולש), ושילוב במינון קבוע (FDC) של ניבולומאב + רלטלימאב (משטר משולש, תוערך כטיפולי פוטנציאלי חדש עבור נבדקים עם גידולים מוצקים מתקדמים. לטיפולים משולבים של VEGFR-TKIs וניבולומאב עם או ללא איפילימומאב ישנם תקדימים רבים מבחינה קלינית, עם פרופילי בטיחות ניתנים לניהול שנצפו הן במשטר הכפול והן במשטר המשולש.
מטרות המחקר: המטרות של שלב ההרחבה הן להעריך את היעילות הראשונית של XL092 לבדה ובמשטרי טיפול משולב בעוקבות ספציפיות לגידול, לקבוע את הבטיחות של משטרי הטיפול המשולב, לקבוע את תרומת רכיבי הטיפול, ולהוסיף להעריך את הפרמקוקינטיקה בפלזמה של XL092 במתן פומי יומי הניתנת כחומר יחיד או בטיפול משולב בנבדקים עם גידולים מוצקים מתקדמים.
המשתתפים
גיל ומין: מטופלים גברים או נשים בגילאי 18 שנים ומעלה
משך המחקר: ההערכה היא כי נבדקים עם גידולים מוצקים מתקדמים עשויים לקבל את טיפול המחקר במשך כ-6 עד 14 חודשים בממוצע, בהתאם לסוג הגידול ולקו הטיפול. המחקר מיועד לנבדקים שיקבלו איפילימומאב למשך עד ארבע מנות, ניבולומאב או שילוב במינון קבוע של ניבולומאב/רלטלימאב במשך שנתיים לכל היותר ממועד המנה הראשונה של טיפול המחקר, ו-XL092 עד שהנבדק יחווה אובדן תועלת קלינית או יעמוד בקריטריון להפסקה. יתבצע מעקב אחר הנבדקים עד למוות, ביטול הסכמה מלא, או עד להחלטת היזם להפסיק לאסוף נתונים אלה.
מוערך כי יידרשו כ-24 עד 36 חודשים על מנת לגייס נבדקים ולטפל בהם במהלך המחקר. לאחר שייאספו מספיק נתונים על מנת להעריך כראוי את כל מטרות המחקר, כולל הישרדות כוללת, ועם קבלת הודעה ממרכז המחקר על ידי היזם, המחקר ייחשב כמחקר שהושלם במרכזי מחקר ובמדינות שאין בהם יותר נבדקים פעילים.