לימפומה שאינה הודג'קין לימפומה שאינה הודג'קין (NHL) מדורגת כאחת ממחלות הסרטן השכיחות ביותר במרבית המדינות בעולם, עם כ 510,000 מקרים חדשים ב- 2018. מחלות NHL מסווגות לפי ארגון הבריאות העולמי כגידולים לימפואידיים שאינם בשלים, גידולי תאי B בשלים, גידולי תאי T ותאי natural killer, והפרעות לימפופרוליפרטיביות לאחר השתלה . לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) היא תת-הסוג השכיח ביותר של לימפומה אגרסיבית המייצג 30-35% מכל מקרי NHL. כשליש מחולי DLBCL יפתחו מחלה נשנית ו/או עמידה (R/R), אשר מהווה את הגורם העיקרי לתחלואה ולתמותה. למרות הטיפולים החדשים, עדיין קיים צורך רפואי רב שנותר ללא מענה עבור חולים שאינם יכולים לעבור השתלת תאי גזע עצמית או לקבל טיפול ב- CAR-T. עבור חולים אלה ההישרדות הכללית נמוכה משמעותית. כמו כן, קיים צורך רב שנותר ללא מענה עבור חולים הסובלים מהישנות לאחר השתלה או טיפול ב- CAR-T.

לימפומה פוליקולרית (FL) היא השניה בשכיחותה בקרב מחלות ה - NHL . הטיפול הקונבנציונלי ל FL אינו מרפא, ובמרבית החולים הללו המחלה תתקדם. אין טיפול מקובל עבור חולים שמחלתם מתקדמת בטווח של 24 חודשים ממועד הטיפול ההתחלתי באימונו-כימותרפיה או בטווח של 12 חודשים ממועד הטיפול בתכשיר יחיד. מרבית החולים עם FL חווים הישנויות סדרתיות ויטופלו בתכשירים זמינים רבים בשלב כלשהו במהלך מחלתם. לימפומה פוליקולרית (FL) היא השניה בשכיחותה בקרב מחלות ה - NHL . הטיפול הקונבנציונלי ל FL אינו מרפא, ובמרבית החולים הללו המחלה תתקדם. אין טיפול מקובל עבור חולים שמחלתם מתקדמת בטווח של 24 חודשים ממועד הטיפול ההתחלתי באימונו-כימותרפיה או בטווח של 12 חודשים ממועד הטיפול בתכשיר יחיד. מרבית החולים עם FL חווים הישנויות סדרתיות ויטופלו בתכשירים זמינים רבים בשלב כלשהו במהלך מחלתם. אף על פי ש FL נשנית היא בדרך כלל רגישה לטיפול לאחר הישנות, עומק ההפוגה יורד ומשך ההפוגה מתקצר בדרך כלל עם כל קו טיפול, ועדיין קיים צורך רפואי רב שנותר ללא מענה עבור חולי R/R FL.

לימפומה של תאי המעטפת (MCL) מהווה כ- 7% מלימפומות שאינן הודג'קין במבוגרים כששיעור ההיארעות עולה עם הגיל מרבית החולים עם MCL סובלים ממחלה בשלב מתקדם במועד האבחון. על אף שהמחלה מסווגת כאינדולנטית (לא אגריסיבית) מבחינה קלינית, לעיתים תכופות היא מתנהגת כמחלה אגרסיבית. הטיפול ב- MCL אינו מרפא וכל המטופלים יסבלו ממחלה עמידה או נשנית. הטיפול במחלה נשנית קשה בשל התפתחותה המהירה של עמידות לכימותרפיה והחולים מטופלים בתכשירים רבים. לימפומה לימפובלסטית חריפה לימפומה לימפובלסטית חריפה (ALL) מאופיינת ע"י הצטברות לימפובלסטים ממאירים במח העצם, במחזור הדם ההיקפי ובאיברים הלימפואידיים. ALL היא מחלה נדירה, כשמרבית הממאירויות הן ממקור תאי B. לאור השיפור של תוצאות הטיפולים החדשים, מבוגרים עם ALL שאובחנה לראשונה יכולים להשיג שיעורי הפוגה מלאה של 60-90%.

PIT565 הוא נוגדן תלת-ספציפי אלפאCD19אלפאCD3אלפאCD2 דמוי IgG הראשון מסוגו. קישור סימולטני של PIT565 ל CD19 על גבי תאי B ממאירים, ול -CD3 ו - CD2 על גבי תאי T, מוביל לקישור צולב אשר מוביל לשפעול תאי T ולהרג ספציפי של תאי B ממאירים. מולקולה המכוונת נגד CD19, עשויה לסייע בהתגברות על התשת תאי T, ובכך להגביר את עומק התגובה ולהאריך את משך התגובה במטופלים. PIT565 עשוי להשיג תגובות עמוקות יותר וממושכות יותר בהשוואה לנוגדני CD3 הבי-ספציפיים (BSP) המתחרים ולשיטות טיפול אחרות עבור חולים אלה. הבטיחות הפרה-קלינית של PIT565 נחקרה in vitro בתאים אנושיים ובמחקרי in vivo שנערכו בקופי צינומולגוס, אשר זוהו כזן רלוונטי מבחינה פרמקולוגית להערכת הבטיחות של PIT565. סיכוני הבטיחות האפשריים העיקריים אשר זוהו במחקרים אלו הם האפשרות לשחרור ציטוקינים (CRS), תופעות קרדיווסקולריות (ככל הנראה משניות לשחרור ציטוקינים), והאפשרות לשינוי בתגובה החיסונית, לרבות דיכוי חיסוני הומורלי המוביל לזיהומים מזדמנים. ניסיון קליני עם PIT565 - זהו המחקר הראשון בבני אדם ב- PIT565.