אוסימרטיניב (Osimertinib) (TagrissoTM) היא מעכב חזק ובלתי הפיך של מוטציות הגורמות לרגישות בקולטן לגורם גדילה אפידרמלי (EGFR). אוסימרטיניב גורמת לעיכוב משמעותי של צמיחת הגידול בסרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים הנושא מוטציית EGFR. עם זאת, עמידות לאוסימרטיניב היא בעיה קלינית חדשה וחשובה המהווה צורך קליני שלא נענה. נכון להיום, אין טיפול מאושר בהתוויה ספציפית לטיפול במטופלים עם גידולים החיוביים לביטוי יתר ו/או הגברה של MET, ואין טיפול מקובל מוגדר במיוחד למטופלים שפיתחו עמידות המונעת על ידי MET לאחר טיפול קודם במעכב טירוזין קינאז (TKI)-EGFR (כולל אוסימרטיניב). סבלוטיניב מעכב את צמיחת התאים בגידולים, ושילוב של שתי התרופות נראה יעיל.

מחקר שלב 3 זה בהקצאה אקראית, בתווית פתוחה (SAFFRON) יחקור את ההתגברות על עמידות לאוסימרטיניב המונעת על ידי MET באמצעות השוואה בין סבוליטיניב (300 מ"ג, פעמיים ביום) בתוספת אוסימרטיניב (80 מ"ג, פעם ביום) לעומת כימותרפיה כפולה מבוססת פלטינום ולאחריה טיפול אחזקה בפמטרקסד (pemetrexed) במשתתפים עם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים מתקדם מקומית או גרורתי החיובי למוטציית EGFR, עם ביטוי יתר ו/או הגברה של MET, שמחלתם התקדמה במהלך טיפול קו ראשון או שני עם אוסימרטיניב כטיפול העדכני ביותר. מטרה עיקרית: לקבוע את היעילות של סבוליטיניב בשילוב עם אוסימרטיניב לעומת כימותרפיה כפולה מבוססת פלטינום על ידי הערכת הישרדות ללא התקדמות המחלה במשתתפים עם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים מתקדם מקומית או גרורתי עם מוטציה בגן EGFR, עם ביטוי יתר ו/או הגברה של MET, שמחלתם התקדמה במהלך טיפול עם אוסימרטיניב.

המשתתפים יעברו הקצאה אקראית ביחס של 1:1. המשתתפים יתחילו את הטיפול ביום 1 עם סבוליטיניב (300 מג פעמיים ביום) בתוספת אוסימרטיניב (80 מג פעם ביום), במתן פומי, או טיפול מקובל של כימותרפיה כפולה מבוססת פלטינום (פמטרקסד במינון 500 מג/מר בשילוב עם קרבופלטין במינון שטח מתחת לעקומת ריכוז התרופה בפלזמה-זמן של 5 מג/מל/דקה או ציספלאטין של 75 מ"ג/מ"ר) במתן תוך-ורידי ביום 1 של כל מחזור בן 21 ימים למשך 4 מחזורים ולאחר מכן טיפול אחזקה עם פמטרקסד (500 מ"ג/מ"ר) פעם ב-3 שבועות, עד שהתקדמות אובייקטיבית של המחלה על פי הקריטריונים להערכת תגובה בגידולים מוצקים 1.1 (RECIST 1.1) תוערך על ידי החוקר, מתרחשת רעילות בלתי קבילה, ביטול ההסכמה, או אם ישנה עמידה בקריטריון אחר להפסקת הטיפול. המשתתפים עשויים להמשיך לקבל סבוליטיניב בשילוב עם אוסימרטיניב או אוסימרטיניב כטיפול יחידני מעבר להתקדמות המחלה המוגדרת על פי RECIST 1.1 כל עוד ממשיכים להציג תועלת קלינית. טיפול יחידני עם סבוליטיניב לאחר התקדמות המחלה אינו מותר.

מחקר זה כולל: -תקופת סינון: חלק 1 + חלק 2 (שבוע 4- עד 0) -תקופת ההתערבות: מחזור 1 (מחזור בן 21 ימים) - שבועות 1 עד 3 + מחזורים 2 והלאה (מחזור בן 21 ימים) - שבוע 4 ואילך -תקופת מעקב לאחר ההתערבות: ביקור סוף הטיפול, מעקב בטיחות בן 28 ימים, מעקב אחר התקדמות המחלה ומעקב הישרדות. המחקר צפוי להימשך 5 שנים. הליכי המחקר כוללים: סינון חלק 1 והסכמה מדעת למחקר הראשי, נתונים דמוגרפיים, בדיקה גופנית וסימנים חיוניים, היסטוריה רפואית וניתוחית. ציון סטטוס תפקודי על פי ECOG, מדידה משולשת של אקג, MUGA, אקו לב, בדיקת הריון, הערכות מעדה לבטיחות (כימיה קלינית, המטולוגיה, בדיקת שתן), קרישה, תפקודי כבד, דגימות דם לפיתוח אבחוני, דגימות דם וסרום לניתוח סמנים ביולוגים (למשל למטרות אבחון, בדיקות גנטיות, תת סוג של HLA), דגימת גידול, דגימת דם לפרמקוקינטיקה, דימות של הגידול, שאלונים, סטטוס הישרדות.