4 שבועות נקבעו כמשך הזמן הדרוש להמתנה מסיום הטיפול האימונותרפי בקו ראשון להתחלת טיפולי המחקר. חולים עם עדות להחמרה אובייקטיבית לפי RECIST1.1 ייכנסו לשלב המיון. בדיקת דימות נוספת תבוצע במקביל לתקופת המיון לאחר כחודש. חולים מתאימים עם הוכחה רדיולוגית להחמרה על קו ראשון במונו-אימונותרפיה יקבלו עירוי וורידי של 75 מ"ג Tremelimumab ו- 1500 מ"ג Durvalumab אחת ל 4 שבועות למשך 4 מחזורי טיפול, ולאחריהם המשך טיפול תחזוקה ב 1500 מ"ג Durvalumab אחת ל 4 שבועות.

מתן הרדיותרפיה יחל 21 יום מהטיפול האימונותרפי הראשון, ויינתן ב10 פרקציות של 3Gy לאורך שבועיים. הטיפול הקרינתי יינתן לנגע אחד או יותר שיכולים להיות הנגע מקורי או גרורה. מועד הטיפול המשולב השני של durvalumab-tremelimumab יינתן בתחילת השבוע השני לטיפול הקרינתי, כשבוע לאחר מועד התחלתו. לאחר חתימה על טופס הסכמה למחקר תילקח דגימת ביופסיה טרייה (אלא אם כבר הושגה דגימה שלאחר החמרת מחלה) , עם עדיפות ללקיחה מהאתר בו המחלה החמירה על קו הטיפול הראשון. נוסף על כך, דגימות רקמה יושגו הן מביופסיה קיימת מזמן האבחון אם תהיינה זמינות, וכן מדגימות טריות כ 6 שבועות לאחר התחלת הטיפול המחקרי וכן בזמן החמרה על טיפול המחקר.

דגימות דם ומיקרוביום למחקר קורלטיבי יילקחו לפני ובמהל הטיפול ונקודות זמן מוגדרות. הערכות הגידול תבוצע עם CT לחזה בטן ואגן עם וללא חומר ניגוד ורידי, ובתוספת חומר ניגוד בלקיחה פומית. הערכת הדימות בכניסה למחקר תבוצע תוך 14 לפני מתן הטיפול הראשון. בדיקות ההערכה הבאות יתקיימו כל 6 שבועות במהלך 18 שבועות וייספרו ממחזור 1 יום 1 ולאחריהן כל 8 שבועות עד להחמרה רדיולוגית בהתבסס על מדדי RECIST1.1 . בדיקת דימות מוחי תבוצע בכניסה למחקר.

מעקב בתום הטיפול בעקבות הפסקת הטיפול, החולים יגיעו לביקור מעקב 28 יום מסיום הטיפול. המעקב יימשך דרך יצירת קשר כל 90 יום, החל מביקור סיום הטיפול, לצורך השגת סטטוס הישרדותי. חולים שסיימו טיפול מסיבות שאינו החמרה רדיולוגית ימשיכו בביצוע הערכות הגידול עי CT בהתאם ללוח זמני המחקר לצורך מדידת החמרה רדיולוגית . הליכים ספציפיים שצריכים להתבצע במהלך המחקר, כמו גם הזמנים בהם עליהם להתבצע וחלונות הזמן לביקורים הקשורים אליהם, מופיעים בפרוטוקול המחקר בסעיף 1.6 Schedule of Activities. הפרטים עבור כל אחד מההליכים מופיעים בסעיף 6 TRIAL PROCEDURES.