רקע כללי: בשנים האחרונות נעשה שימוש בשיטת טיפול מבוססת מיקרוביום (חיידקי מעיים) והיא השתלות צואה. שיטת טיפול זו הינה מאושרת FDA ו EMA לטיפול בזיהומי חידק קלוסטרידיום דיפיצילה. כמו כן יצויין שהשתלות צואה נוסו בהצלחה במחקר ישראלי בחולי סרטן בביה"ח תל השומר. טיפול בהשתלות צואה נחשב בטוח. המוצר המשמש במחקר הנוכחי (BMC128) מורכב מ 4 מיני חיידקים אשר מקורם במעי האדם. מוצר זה דומה באופיו להשתלת צואה אך למעשה עם מידה גבוהה יותר של נקיון וללא חשש מגורמים מזהמים. בניסוי זה המוצר מיועד להעלות את יעילות הטיפול האימונותרפי בחולי סרטן ולכן ינתן בשילוב עם התרופה האימונותרפית הידועה אופדיבו (ניבולומאב). בחירת החיידקים ושילובם במוצר נועדו כדי לעורר תיפקודים חידקיים ספציפיים בסביבת המעי אשר מפעילים מנגנונים שונים של מערכת החיסון. בחירת החיידקים ושילובם התבצעה מתוך הבנת אוכלוסיות החיידקים הייחודיות שקיימות באופן ספציפי במעי האדם והאופן שבו הן מתקשרות עם תאי הגוף השונים.

מוצר המחקר נבדק בניסויים פרה-קליניים במודלים של סרטן שד ושל מלנומה בשילוב עם אימונותרפיה. בניסויים אלה המוצר הוכח כבעל יכולת מובהקת לשפר את התגובה לטיפול האימונותרפי ולהוביל להאטה בקצב גדילת הגידולים ובמקרים מסוימים אף לגרום לנסיגתם. בנוסף, תוצאות ניסויים אלה מצביעות על רמת בטיחות גבוהה של המוצר. בכל חיות הניסוי לא נצפו אירועים חריגים או תופעות לוואי. מטרת המחקר: מטרה ראשונית: להעריך את הבטיחות והסבילות של BMC128 בשילוב עם התרופה ניבולומאב (מקבוצת מעכבי נקודות בקרה). מטרות אקספלורטוריות (חקר): - להעריך את השפעות הטיפול של BMC128 בשילוב עם ניבולומאב על ההרכב והתפקוד של המיקרוביום (אוכלוסיית חיידקים) במעי. - להעריך מהן השפעות הטיפול של BMC128 בשילוב עם ניבולומאב על הרמה היחסית של אוכלוסיות תאי מערכת החיסון השונות בדם ועל התגובה החיסונית נגד הגידול. - להעריך מהן ההשפעות הרפואיות של הטיפול BMC128 בשילוב עם ניבולומאב ביחס ליעילות הטיפול.

התקופה הצפויה למשך הטיפול והמעקב: תקופת הסינון- 28 ימים. תקופת הטיפול - המטופלים ימשיכו בטיפול עד להתקדמות המחלה או חוסר סבילות לתופעות לוואי או עד להשלמת 26 מחזורי טיפול. תקופת מעקב- לאחר הפסקת הטיפול, יש לעקוב אחר תופעות הלוואי של המטופלים במשך 30 ימים לאחר קבלת המנה האחרונה של אחת מתרופות המחקר. יש לדווח על כל תופעות הלוואי החדשות המתרחשות בתקופה זו ולעקוב אחריהן עד להחלמה, אלא אם, לדעת החוקר, לא סביר שערכים אלו ישתפרו בשל מחלת הרקע. הליכים שונים בתקופת הניסוי והדרישות מהמשתתף בניסוי: כל המטופלים יונחו ליטול BMC128 דרך הפה (בבליעה) פעמיים ביום החל מהיום הראשון של שלב האינדוקציה ועד לסיום מחזור 4 המשולב עם ניבולומאב. במהלך מחזורי הטיפול (של 28 ימים כל מחזור) יתבקשו המטופלים להגיע לביקורי מחקר במרפאה בימים 1 ו- 14. החל ממחזור הטיפול החמישי, ימשיכו המטופלים לקבל ניבולומאב בלבד ולכן יתבקשו להגיע לביקורי מחקר במרפאה רק ביום 1 של תחילת כל מחזור (ללא צורך להגיע גם ביום 14).

הערכות בטיחות: - בדיקה גופנית, סימנים חיוניים, הערכות מעבדה (כימיה קלינית, המטולוגיה, סרולוגיה, בדיקת שתן, הריון). - אק"ג הערכת התגובה: - הדמיה בעזרת CT (טומוגרפיה ממוחשבת) או MRI (תהודה מגנטית) של אזור החזה/בטן/אגן. משתתפים בעלי גרורות ידועות במח יעברו הדמיית מח וכנ''ל לגבי משתתפים עם גרורות ידועות בעצמות-יעברו הדמיה לעצמות. הערכות סמנים ביולוגיים: - בדיקות ביומרקרים בדם: תיבדק רמתם ותפוצתם של תאי מערכת החיסון. כמו כן דגימות הדם ישמשו לבדיקת נוכחות ציטוקינים וחלבונים אחרים המיוחסים ליעילות הטיפול. - בדיקות ביומרקרים בצואה: הדגימות ייבדקו להערכת אוכלוסיית החיידקים במעי (מיקרוביום) ונוכחות לסמנים דלקתיים.