סרטן הלבלב מייצג כ- 1% מכלל מחלות הסרטן בגברים ו- 2.5% בנשים; אך למרות שכיחות נמוכה זו, זוהי סיבת המוות הרביעית בשכיחותה בשל סרטן. שיעור תמותה גבוה זה נובע מהשכיחות הגבוהה של גידולים בשלבים גרורתיים וממחסור בטיפולים יעילים אשר יכולים לשפר את הישרדות החולים. שני משלבי כימותרפיה עיקריים משמשים לטיפול בחולים עם מחלה גרורתית, בעלי סטטוס תפקודי 0 או 1 ורמת בילירובין עד 1.5 כפול ULN. הטיפול הראשון הוא משלב של אוקסליפלטין, אירינוטקאן, פלואורואורציל ולוקובוקין (פולפירינוקס), בהסתמך על המחקר של Conroy et al (Conroy et al, 2011) והטיפול השני הוא המשלב גמציטאבין-נאב-פקליטקסל (gem-nab), בהסתמך על המחקר של Von Hoff et al (Von Hoff et al, 2013). פולפירינוקס הדגים הישרדות כללית (OS) חציונית במשך 11.1 חודשים, הישרדות ללא התקדמות (PFS) חציונית במשך 6.4 חודשים ושיעור תגובה אובייקטיבית (ORR) של 31.6%, נתונים אשר הדגימו עליונות מובהקת סטטיסטית על פני הטיפול המקובל הקודם בגמציטאבין כתכשיר יחיד.

nab הדגים אף הוא יתרונות מובהקים סטטיסטית ב- OS, PFS ו- ORR לעומת גמציטאבין. לא נערך מחקר השוואתי פאזה III בין שני המשטרים, והשימוש בכל אחד מהם ספציפי לקריטריונים שונים. במודלים פרה-קליניים, השילוב של התרופה המחקרית ABTL0812 עם פולפירינוקס הראה יתרון ברור על פני פולפירינוקס בלבד באמצעות שיפור מובהק ביעילות (גודל הגידול) ללא הגברת הרעילות ההמטולוגית או שאינה המטולוגית של הכימותרפיה. משלב חדשני זה עשוי לייצג יתרון עבור חולי סרטן לבלב גרורתי. מטרה עיקרית: לקבוע את היעילות של ABTL0812 בשילוב עם פולפירינוקס לעומת פולפירינוקס עם פלצבו לפי הישרדות ללא התקדמות (PFS) על פי סקירה מרכזית. מטרות משניות: - לקבוע את היעילות של ABTL0812 בשילוב עם פולפירינוקס לעומת פולפירינוקס עם פלצבו. - לקבוע את הבטיחות והסבילות של ABTL0812 עם פולפירינוקס. - פרמקוקינטיקה של ABTL0812. - סמנים ביולוגיים פרמקודינמיים.

מטרות אקספלורטיביות - סמנים ביולוגיים המנבאים תגובה לטיפול בביופסיות גידול מוצקות ונוזליות. - סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים בדם. התקופה הצפוייה למשך הטיפול והמעקב משך המחקר: פאזה II: 2 שנים - משך הגיוס: שנה אחת - תקופת טיפול ומעקב קצר טווח: שנה אחת תקופת מעקב ארוך טווח (לקביעת OS): 5 שנים. הליכים שונים בתקופת הניסוי: במהלך תקופת הניסוי יתבצעו ההליכים הבאים (טבלה מפורטת לפי סוגי ביקורים מופיעה בפרוטוקול בעמוד 15): סקירת התאמה (קריטריונים להכללה ולאי-הכללה), שיבוץ אקראי, נתונים דמוגרפיים, היסטוריה רפואית וטיפול קודם בסרטן, סטטוס תפקודי לפי ECOG, תרופות נלוות, בדיקה גופנית, גובה, משקל, סימנים חיוניים, א.ק.ג ב- 12 מוליכים, המטולוגיה, ביוכימיה קלינית, בדיקת שתן, נשים בעלות פוטנציאל להרות: בדיקת הריון בעלת רגישות גבוהה (שתן או סרום), איסוף דגימות דם לבדיקת PK, איסוף דגימות דם לסמנים ביולוגיים פרמקודינמיים, איסוף דגימות דם לסמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים, ביופסיה מוצקה, איסוף דגימת DNA שאינה ממקור גידול, דגימת דם לביופסיה נוזלית, סריקת CT.