תחום: אונקולוגיה

מצב רפואי: סרטן מתקדם

איזור גיאוגרפי:

צפון; תל – אביב

שם המוצר:

סוג המוצר:

תכשיר רפואי

יזם המחקר:

MetaboMed, Inc

תאריך אישור הניסוי:

30/06/2021

סטטוס:

סיום מחקר

מספר משתתפים:

מספר המחקר:

MOH_2021-09-12_010250

המחקר

סטטוס המחקר

סיום מחקר

תקציר המחקר

מטרת מחקר זה בפאזה ראשונה, היא לייסד את הפיתוח הקליני של MTB-9655 בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים שנכשלו או סירבו לטיפול מקובל, או שיש להם גידול שלא קיים עבורו טיפול בעל יעילות מוכחת. מטבוליזם בתאים סרטניים לרוב שונה מאוד מתאים רגילים. בתנאים של מחסור בחמצן וגלוקוז, הביוסינתזה של חומצת שומן, לצורך הפקת אנרגיה, הופכת למרכיב חשוב בסוגי סרטן רבים. שלב זה מהווה נקודת התערבות פוטנציאלית לפיתוח טיפולים אנטי-סרטניים חדשים. אצטיל-CoA הוא מקור הפחמן הבלעדי המהווה חומר מוצא עבור ביוסינתזה של חומצות שומן וכולסטרול בתאי יונקים. אצטיל-CoA נוצר מאצטט, אשר נמצא בשפע במיקרו-סביבה של הגידול. מרגע הכניסה לתא, אצטט נלכד ומומר לאצטיל-CoA על ידי אנזים הנקרא ACSS2 בציטופלזמה. אנזים ה- ACSS2 מוגבר במגוון סוגי סרטן בבני אדם. הגברת ACSS2 בגידולים היא פונקציה של הסתמכותם על אצטט כמקור פחמן חיוני. חברת MetaboMed מפתחת את התכשיר הנקרא MTB-9655 כטיפול פוטנציאלי לחולי סרטן. תכשיר זה, הזמין לנטילה פומית, הינו המעכב הראשון מסוגו של אנזים ה- ACSS2 האנושי.
זוהי למעשה יישות כימית חדשנית מסוג 'מולקולות קטנות', אשר התגלתה על ידי סינון נרחב של ספריות המכילות תרכובות סינטתיות ועברה אופטימיזציה הנוגעת לפוטנטיות שלה, לסלקטיביות ולתכונות הפרמצבטיות שלה באמצעות שימוש במודלים מעבדתיים רלוונטיים. במודלים של ניסויים פרה-קליניים, דיכוי של הגן ACSS2 באמצעות מניפולציה גנטית גרם לעיכוב בצמיחת הגידול in vivo, דבר המצביע על חשיבות חלבון זה לצורך שגשוג הגידול הסרטני. מטרה ראשונית: לקבוע את פרופיל הבטיחות, את המינון המקסימלי הנסבל (MTD) ומינון מומלץ לפאזה 2 (RP2D) של טיפול בתכשיר MTB-9655 בחולים עם גידולים מוצקים מקומיים מתקדמים או גרורתיים. מטרות משניות: לאפיין את פרופיל הפרמקוקינטיקה של תכשיר המחקר בטיפול יחידני במתן מתמשך. להעריך באופן ראשוני את הפעילות האנטי-סרטנית של תכשיר המחקר בטיפול יחידני במינונים השונים לפי שיטת RECIST 1.1 מטרות אקספלורטוריות: להעריך סמנים ביולוגיים העשויים לחזות פעילות אנטי-סרטנית של תכשיר המחקר.
כ- 30 מטופלים מתוכננים להשתתף במחקר זה (בחלק א', שלב מציאת המינון). המחקר ייערך בשלוש מרפאות, אחת בארצות הברית ושתיים בישראל במרכז רפואי רמב"ם ואיכילוב.מספר המטופלים הדרושים בחלק ב' (שלב ההרחבה) יזוהה בתיקון פרוטוקול ויאושר על ידי היזם וועדת והאתיקה. טווח גילאים: 18 שנים ומעלה.

המשך לקרוא

התוויה נחקרת

חולי סרטן עם גידולים מוצקים בשלב מקומי מתקדם או בשלב גרורתי שנכשלו או סירבו לטיפול מקובל, או שיש להם גידול שלא קיים עבורו טיפול בעל יעילות מוכחת

איזור גאוגרפי

צפון; תל – אביב

מרכז/ים רפואי/ים מגייס/ים

מרכז רפואי ע"ש רבין, קמפוס בילינסון; מרכז רפואי ע"ש רמב"ם

תאריך אישור הניסוי

30/06/2021

שלב המחקר (פאזה)

I

סמיות

ללא סמיות

אקראיות

לא

מספר NIH

קישור לאתר NIH

זרועות מחקר

במחקר זה לא קיימות זרועות מחקר.
המוצר

סוג המוצר

תכשיר רפואי

שם מוצר מסחרי

NA

שם מוצר גנרי

NA

צורת מתן

פומי

סטטוס רישום מוצר המחקר

לא רשום
המשתתפים
קריטריוני הכללה
המשך לקרוא
קריטריוני אי הכללה
המשך לקרוא
תנאי הקבלה (קריטריוני הכללה ואי-הכללה) של משתתפים במחקרים הקליניים המפורסמים במאגר הם חלקיים בלבד, וייתכנו הבדלים בתנאי הקבלה בין מרכזים רפואיים שונים.

מספר המשתתפים בארץ

15

מספר המשתתפים בעולם

30

הדרישות מהמשתתף במחקר

כל המטופלים יונחו ליטול MTB-9655 דרך הפה (בבליעה) פעם אחת ביום, שעה אחת לפני הארוחה או שעתיים לאחר הארוחה. יש לשמור על עקביות השעה ביום בה נוטלים את MTB-9655. בימים שנקבעו לאיסוף PK, יש להורות למטופל להמתין עד שהוא יגיע למרכז המחקר על מנת ליטול את תרופות המחקר כאשר מורים לו. במהלך המחקר ייערכו הערכות בטיחות- בדיקה גופנית, סימנים חיוניים, הערכות מעבדה (כימיה קלינית, המטולוגיה, קרישה, בדיקת שתן, הריון). מוניטור הולטר - ניטור לב באמצעות הולטר רציף ב- 12 מוליכים יחל לפחות שעה אחת לפני מתן MTB-9655 ויימשך לפחות 24 שעות לאחר קבלת המנה, אק"ג,Echo או MUGA . והערכות סמנים ביולוגיים.
הערכות תגובה- הליכי דימות רדיוגרפיים להערכה על פי RECIST 1.1 בדרך כלל יכללו טומוגרפיה ממוחשבת (CT), אם כי ניתן להשתמש גם בהדמיית תהודה מגנטית (MRI) ובסריקות עצם לפי הצורך. ההדמיה תבוצע כל 6 שבועות (+-3 ימים) החל מהמנה הראשונה של הטיפול במשך 8 המחזורים הראשונים ולאחר מכן כל 12 שבועות. מטופלים המציגים תגובה אובייקטיבית (OR) או מחלה יציבה (SD) ימשיכו בטיפול עם הערכות מחודשות כל 6 שבועות עד להתקדמות המחלה, תופעות לוואי בלתי נסבלות הקשורות לטיפול, פרישת המטופל, החלטת החוקר או מוות, תבוצע סריקת FDG-PET בתחילת המחקר וסריקה לאחר 3 שבועות (+- 3 ימים) של טיפול במחקר. אם סריקת ה- FDG-PET בתחילת המחקר אינה מעידה על תלות ב- FDG (כלומר, קליטה), אזי אין צורך לחזור על הסריקה במהלך הטיפול במחקר, סמנים ספציפיים לגידול במטופלים עם ערכים מוגברים ידועים בתחילת המחקר יילקחו במהלך הטיפול במחקר במקביל לקביעת מועדים להדמיה במחקר.
ההערכות פרמקוקינטיות- במהלך הטיפול, יילקחו דגימות דם ל- PK בנקודות זמן שונות, יבוצע סרכוז להשגת פלזמה.
הערכת סמנים ביולוגיים- ביופסיות גידול - ביופסיות גידול טריות נדרשות ממטופלים ללא דגימות גידול ארכיוניות מהשנה האחרונה. ביופסיות הגידול ייאספו במועדים הבאים: - סינון (תוך 28 יום),במועד התקדמות המחלה (אופציונלי) דגימות גידול ארכיוניות - דגימות גידול ארכיוניות נדרשות ממטופלים שאינם יכולים או אינם מסכימים לאיסוף ביופסיות גידול טריות, וייאספו במהלך תקופת הסינון. דגימות דם לסמן ביולוגי - ייאספו על מנת להעריך את הקישור של אנזימי המטרה ל-ACSS2 ופעילותם של אנזימים או מטבוליטים אחרים באמצעות בדיקות ביוכימיות במהלך הביקורים המצוינים בפרוטוקול.
אנשי קשר

{{$index + 1}}.

אזור גאוגרפי:

{{Contact.HealthGeographicArea}}

מרכז רפואי:

{{Contact.HealthRecruitersMedicalCenters}}

חוקר/ת ראשי/ת:

{{Contact.HealthRuoff}}

סטטוס המחקר:

{{Contact.HealthResearchStatus}}

טלפון צוות המחקר:

{{Contact.HealthCoordinatorPhone}}

דוא"ל צוות המחקר:

{{Contact.HealthCoordinatorMail}}