רציונל: חלק מהמטופלים הבוגרים והמתבגרים עם אסתמה אינם מאוזנים במידה מספקת למרות הטיפול ב-ICS/LABA במינון בינוני או גבוה. הנחיות היוזמה העולמית לטיפול באסתמה [GINA 2020] ממליצות על עלייה הדרגתית בטיפול כגון ההוספה של תרופת LAMA לטיפול.מטרתו של המחקר להראות את התועלת של הטיפול המשולב המשולש במנות קבועות של תרופות ICS/LAMA/LABA בהפחתת ההתקפים החמורים של אסתמה ובשיפור תפקודי הריאות ומדדי איכות החיים ולשם כך נועד פיתוח משאף ה-MDI המכיל בודסוניד, גליקופירוניום ופורמוטרול פומאראט המכונה BGF MDI.מחקר זה יבחן את היעילות והבטיחות של BGF MDI במינון 320/28.8/9.6 מקג ובמינון 320/14.4/9.6 מקג פעמיים ביום, בהשוואה לטיפול ב-MDI עם בודסוניד ופורמוטרול פומאראט BFF MDI במינון 320/9.6 מקג פעמיים ביום,וטיפול במשאף מנות מדודות בלחץ גבוה (pMDI) עם סימביקורט מינון 320/9 מקג פעמיים ביום,על פני תקופת טיפול באורך משתנה, בין 24 ל-52 שבועות לכל היותר.כ-2200 מטופלים ישובצו באקראי ביחס של 1:1:1:1 בכ-520 מרכזים ברחבי העולם.אוכלוסיית המחקר תכלול משתתפים בוגרים

ומתבגרים עם אסתמה שמחלתם אינה מאוזנת במידה מספקת למרות טיפול במינון בינוני או גבוה של טיפול משולב בקורטיקוסטרואיד הנלקח בשאיפה (ICS) עם בטא-2 אגוניסט ארוך טווח (LABA). המחקר יסתיים כאשר המשתתף האחרון שעבר שיבוץ באקראי ישלים 24 שבועות של טיפול מחקר באקראי ואת שיחת הטלפון למעקב בטיחות אחרי שבועיים.הטיפול המשולב בICS וLABA נגד אסתמה מבוסס בפרקטיקה הרפואית וההוספה של LAMA הפגינה תועלת נוספת בעת הטיפול במטופלים עם אסתמה שאינה מאוזנת במידה מספקת. ההוספה צפויה לשפר את תפקודי הריאות ואת איכות החיים הקשורה לבריאות, להפחית את מספר ההתקפים ואת הצורך בשימוש מוגבר בICS או בקורטיקוסטרואידים במתן מערכתי בקרב אוכלוסיה זו.הפיתוח של מוצר משולב משולש מאפשר למטופלים נוחות שבשימוש במשאף יחיד ומגדיל את הסבירות להיענות לטיפול. משך הטיפול המשתנה יאפשר לבדוק את הבטיחות לטווח ארוך בקרב משתתפים שישלימו 52 שבועות, ויספק די זמן לראות שינויים בתפקודי הריאות אחרי 24 שבועות ולאסוף מהמשתתפים נתונים על התקפי אסתמה למשך 52 שבועות לכל היותר.קריטריונים עיקריים להכללה:

גיל 12-80. אסתמה שאובחנה בידי רופא שנה או יותר לפני ביקור 1.משתתפים שקיבלו משטר טיפול יומי יציב ב-ICS/LABA במשך 4 שבועות לפחות לפני ביקור 1.התקף אסתמה 1 לפחות שהצריך שימוש בקורטיקוסטרואידים סיסטמיים במשך 3 ימים לפחות, ביקור אצל רופא, אשפוז או ביקור במיון בגלל אסתמה, ב-12 החודשים שלפני ביקור 1 (לא כולל משתתפים מתחת לגיל 18).ציון ACQ-7 כולל גדול או שווה ל-1.5 בביקורים 1, 3 ו-5.ערך FEV1 לפני שימוש במרחיב סימפונות קטן מ-80 אחוז מהערך התקין הצפוי בביקורים 1, 2, 3, 4 ו-5 למשתתפים בגיל 18 ומעלה או קטן מ-90 אחוז בגיל 12-18.תיעוד שיפור בספירומטריה אחרי שימוש באלבוטרול.BMI קטן מ-40 קג/מר. נשים לא בהריון.לא קיבל תרופה נגד אסתמה מלבד BFF MDI פעמיים ביום בתקופת ההרצה ואלבוטרול לפי הצורך במהלך הסינון, פרט לתרופות המותרות המוגדרות ב-טבלה 8 וקורטיקוסטרואיד מערכתי או ICS לטיפול בהתקף אסתמה.היענות של 70 אחוז או יותר במילוי היומן האלקטרוני במשך 14 ימים במהלך הסינון.ללא זיהום נשימתי ב4 השבועות שלפני השיבוץ באקראי,וללא התקף אסתמה שטופל בקורטיקוסטרואיד

במתן מערכתי ו/או ICS נוסף ב4 השבועות שלפני השיבוץ באקראי.קריטריונים לאי הכללה עיקריים:אסתמה מסכנת חיים.אשפוז בגלל אסתמה בחודשיים שלפני ביקור1.מחלה לא מאוזנת שעלולה לפגוע בהיענות לדרישות המחקר,להגדיל את הסיכון להתרחשות אירועים חריגים,או לפגוע ביכולתו של המטופל להעניק הסכמה מדעת.היסטוריה של סמים או אלכוהול ב-12 החודשים שלפני ביקור1.היפרטרופיה סימפטומטית של הערמונית או חסימה של צוואר שלפוחית השתן/אצירת שתן, שיש לה חשיבות קלינית, לדעת החוקר.מחלת סרטן שאינה מתאימה לכריתה כירורגית ולא נמצאת בהפוגה מלאה לפחות 5 שנים לפני ביקור 1.טיפולים קודמים/נלווים האסורים לשימוש במהלך תקופת המחקר:שימוש בקורטיקוסטרואידים ב4 השבועות שלפני ביקור 1.השימוש בLAMA כטיפול אחזקה ב12 החודשים שלפני ביקור1.שימוש בבטא 2 אגוניסט במתן פומי ב3 החודשים שלפני ביקור1.טיפול ביולוגי במהלך 3 החודשים או 5 זמני מחצית החיים שלפני ביקור1,הארוך מביניהם.שימוש שגרתי בנבולייזר לקבלת תרופות נגד אסתמה.שימוש בתרופות מדכאות חיסון במהלך 3 החודשים או 5 זמני מחצית החיים שלפני כן,הארוך מביניהם.