לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) היא תת-הסוג הנפוץ ביותר של לימפומה שאינה הודג'קין (NHL), המהווה 30% עד 40% מכל האבחונים החדשים של לימפומה שאינה הודג'קין ברחבי העולם. כ-25% מהמטופלים עם DLBCL מאובחנים עם מחלה מקומית או בשלב מוגבל ובדרך כלל יש להם פרוגנוזה חיובית יותר; כ-75% ממטופלי DLBCL מציגים מחלה בשלב מתקדם. במטופלים עם מחלה מתקדמת, הטיפול הנפוץ ביותר בקו הראשון הוא R-CHOP (ריטוקסימאב, ציקלופוספאמיד, דוקסורוביצין, וינקריסטין, פרדניזולון).
למרבה הצער, 10% עד 15% מהמטופלים לא יגיבו לטיפול קו ראשון, ו-20% עד 25% יחוו הישנות לאחר התגובה הראשונית. טיפול הצלה הכולל כימותרפיה במינון גבוה והשתלת תאי גזע אוטולוגית (ASCT) עשוי להיות טיפול יעיל עבור DLBCL עם הישנות הרגישה לכימותרפיה. עם זאת, יותר ממחצית מהמטופלים שטופלו באופן זה לא ישיגו איזון מחלה ארוך טווח. הפרוגנוזה של מטופלים אלה שאינם מתאימים ל-ASCT, או שחווים הישנות מוקדמת לאחר ASCT, היא גרועה מאוד. מטופלים אלו חווים תגובה נמוכה לטיפול הצלה.
קשה לטפל במטופלים עם DLBCL שאינם מתאימים ל-ASCT או שחווים הישנות לאחר ASCT. הקלה, השתלת ASCT שנייה או השתלת תאי גזע אלוגנאית הן חלק מהאפשרויות הזמינות עבור מטופלים אלה, אך התוצאות הן דלות והרעילות משמעותית.
לונקסטוקסימאב טסירין (ADCT-402) הוא תצמיד נוגדן-תרופה (ADC) שתוכנן כדי להתמקד בתאי B ממאירים המבטאים CD19 ולהרוג אותם. הוכח כי ללונקסטוקסימאב טסירין יש השפעה נוגדת גידול משמעותית במטופלים עם DLBCL נשנית או עמידה, כאשר כ-45% מהמטופלים חווים תגובה. במחקר זה ייעשה שימוש בתדירות ובמינון שנעשה בהם שימוש בשלב 2.
התוספת של ריטוקסימאב מבוססת על ראיות טרום-קליניות לכך שהוספת ריטוקסימאב לטיפול ב-ADC נגד CD19 עשויה להביא לשליטה ממושכת בגידול ועל מחקרים קליניים המראים שהוספת ריטוקסימאב למשטרי הכימותרפיה המקובלים (למשל, CHOP, GemOx) משפרת את היעילות.
מטרת המחקר: להעריך את היעילות של לונקסטוקסימאב טסירין בשילוב עם ריטוקסימאב בהשוואה לאימונוכימותרפיה סטנדרטית.
למחקר כולו יגויסו כ-350 מטופלים.
20 המטופלים הראשונים יוקצו באופן לא אקראי לקבלת לונקסטוקסימאב טסירין עם ריטוקסימאב (Lonca-R) בחלק 1 של המחקר (שלב הגיוס הושלם).
לחלק 2 של המחקר יגויסו 330 מטופלים. המטופלים יעברו הקצאה אקראית ביחס של 1:1 לקבלת לונקסטוקסימאב טסירין עם ריטוקסימאב (Lonca-R) או ריטוקסימאב בתוספת גמציטבין ואוקסליפלטין (R-GemOx).
משך הטיפול:
המחקר כולל תקופת סינון (עד 28 ימים), תקופת טיפול (כ-16 או 24 שבועות בהתאם לקבוצת הטיפול שלך), ותקופת מעקב (עד 4 שנים לאחר המנה האחרונה של תרופות המחקר).
משך המחקר יהיה כ-6 שנים.
המשתתפים (אוכלוסייה, גיל ומין): מטופלים גברים או נשים בגילאי 18 שנים ומעלה, עם DLBCL נשנית או עמידה.