תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS) הן קבוצת ממאירויות המטולוגיות הטרוגניות המתאפיינות בהמטופויאזיס דיספלסטי ובלתי יעיל, עם הסתמנות קלינית המתבטאת על ידי ציטופניות בדם ההיקפי ונטייה להתקדמות ללוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). ההשלכות של MDS נובעות מירידה בספירת הדם, תשישות וסיבוכים אחרים של אנמיה, וכן דימומים הנובעים מכמות נמוכה של טסיות וזיהומים הנובעים ממיעוט תאי דם לבנים. סיבוכים הנובעים מסיבות אלו, לרבות הצורך בעירויים, מובילים לשיעורי תחלואה ותמותה גבוהים יותר בקרב חולי MDS בהשוואה לאוכלוסייה המותאמת לגיל. קיים קשר משמעותי בין MDS לבין אירועים לבביים, סוכרת, קוצר נשימה, מחלה כבדית וזיהומים. MBG453 הוא נוגדן בעל זיקה גבוהה, חוסם ליגנד, מואנש, מסוג IgG4 נגדT-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3 (TIM-3), אשר חוסם את הקישור של TIM-3 לפוספטידיל סרין. MBG453 נבחן ב 7 מחקרים כתכשיר יחיד ומשולב.

NIS793 הוא נוגדן מונוקלונלי רקומביננטי אנושי מסוג IgG2 נגד TGF בטא הנקשר בזיקה גבוהה ל -TGF בטא 1 ול -TGF בטא 2 ובמידה פחותה ל- TGF בטא 3 NIS793 נבחן במחקר בגידולים סולידיים מתקדמים. נכון למועד ה - cut off של הנתונים הקליניים ב - 4 במאי 2020, 118 חולים טופלו ב - NIS793 , מתוכם יצויין כי ב - 11 חולים שטופלו בטיפול יחדי ברמת גבוהה ביותר של NIS793, לא דווחו אירועים חריגים בדרגה פחותה /שווה ל 3 החשודים שקשורים לטיפול המחקר. קאנקינומאב הוא נוגדן מונוקלונלי אנושי בעל זיקה גבוהה נגד IL1 בטא המשתייך לתת קבוצה של IgG1/k isotype. קאנאקינומאב משווק תחת השם המסחרי ILARIS והוא מאושר לטיפול במספר מחלות מטרתו של מחקר זה היא לזהות מינון מומלץ עבור תכשירים יחידים ו/או משלבים בחולי MDS בסיכון נמוך יותר עם אחד או יותר מהתסמינים שלהלן: אנמיה, תרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות) או נויטרופניה (ירידה בספירת תאים לבנים), שעבורם אין אפשרויות טיפול מקובל. כמו כן, יוערכו הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה, הפרמקודינמיקה והיעילות המקדמית.

טיפול המחקר במחקר זה, המונח "תרופת מחקר" מתייחס לתרופות MBG453, NIS793, קאנאקינומאב או לכל תכשיר מחקרי עתידי שייכלל במחקר. המונח "טיפול המחקר" מתייחס לתכשיר יחיד ספציפי או לטיפול משולב. - MBG453 ינתן בתמיסה מרוכזת לשימוש בעירוי תוך ורידי במינון של 800 מ"ג פעם אחת כל ארבעה שבועות - NIS793 ינתן בתמיסה מרוכזת לשימוש בעירוי תוך ורידי במינון של 1400-2100 מ"ג פעם אחת כל שלושה שבועות - קאנאקינומאב ינתן תמיסה להזרקה תת-עורית במזרק מוכן לשימוש במינון של 250 מ"ג פעם אחת כל ארבעה שבועות הקצאת מטופל לזרוע או לרמת מינון מסוימת תתואם על ידי נוברטיס ותהיה מבוססת על התאמת המטופל והמקומות הזמינים במועד הסכמת המטופל להשתתפות במחקר. מעבר בין זרועות הטיפול אסור במהלך או לאחר הטיפול. העלאת מינונים עבור זרוע NIS793 כתכשיר יחיד: העלאת המינונים וקביעת המינון המומלץ עבור NIS793 כתכשיר יחיד תשמש להפקת מידע לגבי מינוני NIS793 עבור זרועות המשלבים. קבוצה זאת תכלול 3-6 מטופלים. קבוצה נוספת של עד 10 מטופלים תתכן ותיכלל בזרוע זו.

אישור המינון עבור זרועות הטיפול ב- MBG453 וקאנאקינומאב כתכשירים יחידים: קבוצה של 6 מטופלים תקבל את טיפול המחקר של כל זרוע על מנת לאשר את הבטיחות והסבילות של משטר המינון של התכשיר היחיד או משטר המינון של המשלב. הרחבת מינונים: לאחר קביעת המינון המומלץ עבור תכשיר יחיד או משלב מסוים, ייתכן כי תתחיל הרחבת מינונים לצורך המשך הערכת הבטיחות, הסבילות, PK/PD ופעילות נוגדת גידול. ייתכן כי כ- 30 מטופלים יגויסו לכל זרוע במהלך הרחבת מינונים. התקופה הצפויה למשך הטיפול והמעקב: החולים יטופלו במשך 6 חודשים (כ- 7 מחזורי טיפול במחזורים בני 28 ימים ו- 9 מחזורי טיפול במחזורי טיפול בני 21 ימים) או עד אשר יסבלו מרעילות בלתי סבירה, מחלה מתקדמת, ו/או עד אשר הטיפול יופסק לפי שיקול דעתו של החוקר או המטופל. אם המטופל אינו משיג תגובה לטיפול המחקר (כגון שיפור המטולוגי, אי תלות בעירויים, תגובה אובייקטיבית לפי קריטריונים של IWG או סימנים של תגובת מח עצם) על פי הערכת החוקר בטווח של 6 החודשים הראשונים של טיפול המחקר, המטופל יסיים את השתתפותו בניסוי.