לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) מייצגת כ-35% מכל הלימפומות שאינן הודג'קין (NHLs). הגיל החציוני בעת האבחנה הוא 64 שנים ומרבית המטופלים מתייצגים עם מחלה מתקדמת. DLBCL הוא מחלה הטרגונית עם סוגי משנה מולקולריים ברורים. סיווג על פי תא-המקור (COO) גילה שתי קבוצות משנה עיקריות, קרי, סוגי המשנה germinal center B-cell-like (GCB; 55-60%)ו-activated B-cell like (ABC; 30-35%), בעוד שכ-10-15% מהמקרים אינם מסווגים. הגנים שאינם מווסתים בשכיחות הגבוהה ביותר כוללים את MYC, BCL2, ו-BCL6. למטופלים עם טרנסלוקציות כפולות או משולשות (לימפומה של תאי B בסיכון גבוה עם התאמה כפולה או התאמה משולשת) יש פרוגנוזה עגומה במיוחד. לימפומות אלה של תאי B נכללות כעת בקטגוריה אחת המכונה לימפומה של תאי B בסיכון גבוה. מטרה עיקרית: להשוות את היעילות של טפסיטמאב בתוספת לנלידומיד בנוסף ל-R-CHOP לעומת פלצבו של טפסיטמאב, פלצבו של לנלידומיד ו-R-CHOP (תיקרא להלן R-CHOP בהקשר של זרוע הביקורת).

מטרות משניות: 1. להשוות את היעילות (פרמטרים נוספים) של טפסיטמאב בתוספת לנלידומיד בנוסף ל-R-CHOP. 2. להשוות את הבטיחות של טפסיטמאב בתוספת לנלידומיד בנוסף ל-R-CHOP לעומת R-CHOP. 3. להשוות את היעילות של טפסיטמאב בתוספת לנלידומיד בנוסף ל-R-CHOP לעומת R-CHOP בסוגי המשנה של DLBCL על פי COO כמוערכת על פי סיווג Hans ובניית פרופיל ביטוי גני (GEP). 4. להשוות את היעילות של טפסיטמאב בתוספת לנלידומיד בנוסף ל-R-CHOP לעומת R-CHOP בסוגי המשנה של DLBCL: DLBCL לא משויכת (NOS) לעומת HGBL לעומת אחרת. 5. להשוות את ההיארעות של הישנות במערכת העצבים המרכזית (CNS) במטופלים המקבלים טפסיטמאב בתוספת לנלידומיד בנוסף ל-R-CHOP לעומת R-CHOP. 6. להעריך את התוצאים המדווחים על ידי המטופל (PRO) במטופלים המקבלים טפסיטמאב בתוספת לנלידומיד בנוסף ל-R-CHOP לעומת R-CHOP. 7. להעריך את פרופיל הפרמקוקינטיקה (PK) של טפסיטמאב. 8. להעריך את האימונוגניות הפוטנציאלית של טפסיטמאב. 9. להעריך את ספירת תאי NK (NKCC) בנקודת ההתחלה כמנבא לתגובה.

תוכנית המחקר: זהו מחקר בזרועות מקבילות, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, רב-מרכזי, אקראי, פאזה 3, כדי לחקור את היעילות והבטיחות של טפסיטמאב בתוספת לנלידומיד כטיפול נוסף על R-CHOP (זרוע ניסיונית) לעומת R-CHOP (זרוע ביקורת). גורמי הריבוד הם: 1. אינדקס פרוגנוסטי בינלאומי (IPI): סטטוס IPI 3) IPI 3) גיל גדול מ-60 חלקי IPI 2 מותאם-גיל (aa) גיל קטן או שווה ל- 60 לעומת IPI 4-5 גיל גדול מ- 60 חלקי IPIaa 3 גיל קטן או שווה ל- 60. 2. איזורים גיאוגרפיים (מערב אירופה, ארצות הברית, קנדה, ואוסטרליה לעומת אסיה, לעומת שאר העולם [3 קבוצות]). משך המחקר הכולל הצפוי מהביקור הראשון של המטופל הראשון (FPFV) ועד הביקור האחרון של המטופל האחרון (LPLV) הוא 5 שנים. המשתתפים (אוכלוסייה, גיל, מין): גברים ונשים בני 18 עד 80 עם DLBCL שאובחנה לאחרונה, לא טופלה בעבר, בסיכון בינוני-גבוה או בסיכון גבוה. לא יכללו במחקר אוכלוסיות מיוחדות

במהלך המחקר תבוצענה הבדיקות הבאות ותלקחנה הדגימות הבאות: - נתונים דמוגרפיים/היסטוריה רפואית רלוונטית ומצבים רפואיים נוכחיים/השלב בנקודת ההתחלה וסיווג על פי פרוגנוזה; - ביופסיה אבחנתית של לימפומה וסקירת פתולוגיה מרכזית; - הערכת מוח עצם; - הערכת הדמיה רדיוגרפית; - סימנים חיוניים, בדיקה גופנית, מדידת משקל גוף; - אלקטרוקדיוגרמות, אקוקרדיוגרמות או סריקות MUGA קרדיולוגיות; - תסמיני B, סטטוס תפקודי עפ"י ECOG; - בדיקת היריון -בדיקות מעבדה מקומיות ואימונוגניות (נוגדנים כנגד טפסיטמאב), פרמקוקינטיקה, פרמקודינמיקה, סמנים ביולוגיים גישושיים