קרצינומה אורותליאלית (UC) הוא הסרטן השכיח ביותר של מערכת השתן ברחבי העולם. במרבית המקרים מקור הגידול הוא בשלפוחית. סרטן זה ניתן לאבחון כמחלה שאינה חודרת לשריר, חודרת לשריר או גרורתית, כאשר 1 מתוך 3 מקרים חדשים מאובחן כמחלה החודרת לשריר (MIBC). עבור MIBC, כריתת שלפוחית עם כריתה דו-צדדית של בלוטות הלימפה האגניות היא הבסיס לטיפול. לאור העדות לפעילות הקלינית של אטזוליזומאב ב- UC מתקדמת וגרורתית והתועלת המוצעת שנצפתה בחולים חיוביים ל- ctDNA, טיפול באטזוליזומאב מציע פוטנציאל לתועלת קלינית בחולי MIBC בסיכון גבוה, חיוביים ל- ctDNA לאחר כריתת השלפוחית. מאחר שאטזוליזומאב נסבל היטב בדרך כלל והאירועים החריגים היו ניתנים לשליטה באמצעות טיפול וטיפול תומך, אנו צופים כי טיפול אדג'ובנטי באטזוליזומאב ידגים פרופיל בטיחות הניתן לשליטה ואומדן תועלת-סיכון קביל לביצוע המחקר. מטרות המחקר: מחקר זה יעריך את היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של אטזוליזומאב בהשוואה לפלצבו בחולי MIBC בסיכון גבוה חיוביים ל- ctDNA לאחר כריתת השלפוחית.

המטרות הספציפיות ומדדי התוצאה המתאימים עבור המחקר מפורטים להלן. מטרת יעילות עיקרית מטרת היעילות העיקרית עבור מחקר זה היא להעריך את היעילות של אטזוליזומאב בהשוואה לפלצבו על סמך מדד התוצאה שלהלן: DFS לפי הערכת מוסד סקירה בלתי תלוי (IRF) בחולים חיוביים ל- ctDNA בטווח של 20 שבועות לאחר כריתת השלפוחית (אוכלוסיית הניתוח העיקרי), המוגדר כפרק הזמן ממועד השיבוץ האקראי עד להתרחשות הראשונה של אירוע DFS, המוגדר כאחד מהבאים: הישנות מקומית (אגנית) של UC (לרבות רקמה רכה ובלוטות לימפה אזוריות) הישנות של UC בדרכי השתן (לרבות כל השלבים הפתולוגיים והדרגות) גרורות מרוחקות של UC מוות מכל סיבה שהיא מטרות אימונוגניות מטרת האימונוגניות של מחקר זה היא להעריך את התגובה החיסונית לאטזוליזומאב על סמך מדדי התוצאה שלהלן: שיעור ההיארעות של נוגדנים נגד התרופה (ADAs) לאטזוליזומאב במהלך המחקר שכיחות של ADAs לאטזוליזומאב בתחילת המחקר מטרת האימונוגניות האקספלורטורית עבור מחקר זה היא להעריך את ההשפעות הפוטנציאליות של ADAs על סמך מדד התוצאה שלהלן:

קשר בין סטטוס ADA לבין מדדי יעילות, בטיחות או PK מטרת סמנים ביולוגיים מטרת הסמנים הביולוגיים האקספלורטוריים עבור מחקר זה היא לזהות ו/או להעריך סמנים ביולוגיים המנבאים את התגובה לאטזוליזומאב (דהיינו, סמנים ביולוגיים מנבאים), מהווים סמנים חלופיים מוקדמים ליעילות, קשורים בהתקדמות למצב מחלה חמור יותר (דהיינו, סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים), קשורים בנטייה מוגברת להתפתחות אירועים חריגים או יכולים להוביל לשיפור הניטור או הבירור של אירועים חריגים (דהיינו, סמנים ביולוגיים לבטיחות), יכולים לספק עדות לפעילות של אטזוליזומאב (דהיינו, סמנים ביולוגיים פרמקודינמיים), או יכולים להגביר את הידע וההבנה בתחום הביולוגיה של המחלה ובטיחות התרופות, על סמך מדדי התוצאה שלהלן: קשר בין סמנים ביולוגיים בדם, בשתן וברקמת הגידול, לבין יעילות, בטיחות, PK, אימונוגניות, או מדדי תוצאה אחרים בהקשר לסמנים ביולוגיים. סטטוס של סמנים ביולוגיים אקספלורטוריים בגידול הקשורים למערכת החיסון או לסוג המחלה ברקמות גידול ארכיוניות או טריות והקשר ביניהם לבין הישנות המחלה

סטטוס של סמנים ביולוגיים אקספלורטוריים בפלסמה, בדם, בסרום או בשתן שנאספו טרם או במהלך הטיפול באטזוליזומאב או במועד ההישנות והקשר ביניהם לבין הישנות המחלה אוכלוסיית המחקר: חולי סרטן השלפוחית החודר לשריר בסיכון גבוה, חיוביים ל- ctDNA לאחר כריתת השלפוחית. זרועות המחקר: זרוע א' (זרוע מחקרית): אטזוליזומאב 1680 מ"ג בעירוי תוך ורידי Q4W ביום 1 של כל מחזור בן 28 ימים זרוע ב' (זרוע ביקורת): פלצבו בעירוי תוך ורידי Q4W ביום 1 של כל מחזור בן 28 ימים משך הטיפול והמעקב: מטופלי שתי זרועות הטיפול יקבלו טיפול במשך 12 מחזורים או עד שנה 1 (המוקדם מביניהם) והתקופה שלאחר הטיפול, עשויה להמשך כ-5 שנים.