רקע כללי: מחקר זה נערך כדי ללמוד עוד על הטיפול בסרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים עם כימותרפיה במתן תוך-ורידי (פמטרקסד [pemetrexed] בשילוב עם ציספלטין [cisplatin] או עם קרבופלטין [carboplatin]) בשילוב עם תרופה במתן דרך הפה הנקראת אוסימרטיניב (osimertinib) (TAGRISSO), וכן כדי להבין טוב יותר את המחלה הנחקרת ואת הבעיות הבריאותיות הקשורות אליה. החלקים שלא נבדקו במחקר מטפלים בסרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים עם טיפול מתמשך באוסימרטיניב בשילוב עם כימותרפיה, לאחר שהסרטן החמיר בזמן שהמטופלים נטלו אוסימרטיניב כטיפול ראשון עבור סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים. השילוב של כימותרפיה עם אוסימרטיניב נחשב לטיפול ניסיוני. אוסימרטיניב מאושרת כטיפול עבור סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים כאשר הוא מאובחן בפעם הראשונה וטיפולים אחרים אינם מתאימים לטיפולו, כגון ניתוח ו/או טיפול בהקרנות. למרבה הצער, למרות התועלת שנצפתה בקרב מטופלים שקיבלו טיפול באוסימרטיניב, הגידולים צפויים לפתח עמידות לתרופה לאורך הזמן, כלומר סביר שהסרטן יחמיר בסופו של דבר.

הסיבות המדויקות להתפתחות העמידות לתרופה אינן מובנות במלואן. בדרך כלל, מטופלים שסרטן הריאות מסוג תאים לא קטנים שלהם מחמיר בעת קבלת טיפול קו ראשון עם אוסימרטיניב מקבלים טיפול בכימותרפיה. בהתבסס על תוצאות מניסויים קליניים, המשך הטיפול באוסימרטיניב בשילוב עם כימותרפיה עשוי להיות יעיל יותר מאשר טיפול בכימותרפיה בלבד. מטרה עיקרית: להשוות את היעילות של כימותרפיה בשילוב עם אוסימרטיניב לכימותרפיה בשילוב עם פלצבו בהתבסס על הישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS). מטרות משניות: להשוות את היעילות של כימותרפיה בשילוב עם אוסימרטיניב לכימותרפיה בשילוב עם פלצבו, בהתבסס על הישרדות ללא התקדמות מחלה תוך-גולגולתית במטופלים עם גרורות במוח בנקודת ההתחלה ובמטופלים ללא גרורות במוח בנקודת ההתחלה (הישרדות ללא התקדמות מחלה תוך-גולגולתית מוגדרת כזמן ממועד ההקצאה האקראית עד להתקדמות תוך-גולגולתית לפי קריטריונים להערכת תגובה בגידולים מוצקים 1.1 (RECIST) של מערכת העצבים המרכזית (CNS), כפי שמוערך על ידי החוקר במרכז המחקר המקומי, או עד למוות מכל סיבה שהיא).

מטרות משניות המשך- להשוות את היעילות של כימותרפיה בשילוב עם אוסימרטיניב לכימותרפיה בשילוב עם פלצבו, בהתבסס על הישרדות ללא התקדמות מחלה תוך-גולגולתית (הישרדות ללא התקדמות מחלה תוך-גולגולתית מוגדרת כזמן ממועד ההקצאה האקראית עד להתקדמות תוך-גולגולתית לפי RECIST 1.1, כפי שמוערך על ידי החוקר במרכז המחקר המקומי, או עד למוות מכל סיבה שהיא). להשוות את היעילות של כימותרפיה בשילוב עם אוסימרטיניב לכימותרפיה בשילוב עם פלצבו, בהתבסס על ההישרדות הכוללת (הישרדות כוללת מוגדרת כמשך הזמן ממועד ההקצאה האקראית). מספר המשתתפים במרכז זה: כ-204 מטופלים מתוכננים לעבור הקצאה אקראית. בישראל, 45 מטופלים מתוכננים כיום לעבור סינון, 31 מטופלים יעברו הקצאה אקראית. משך הניסוי הרפואי כולל תקופת המעקב לאחר הניסוי: תקופת סינון של עד 28 ימים.תקופת טיפול - מחזור טיפול כל 21 ימים. תקופת מעקב לבטיחות של 28 ימים. השלב הפעיל: החציון הוא בין 4 ל-7 חודשים, אך יכול להיות 12 חודשים או יותר.

שלב המעקב: 28 ימים לאחר הטיפול האחרון במוצר הרפואי הניסיוני (IMP), אך יש מטופלים שיכולים לעבור לשלב בתווית הפתוחה, עד להתקדמות המחלה. בנוסף, יתקיים מעקב להישרדות שיכול להימשך מספר חודשים. ניתוח ההישרדות הכוללת יבוצע בכ-55% הבשלה (בהנחה שההישרדות הכוללת החציונית תימשך 20 ו 24 חודשים בשתי הקבוצות), כאשר התרחשו כ-112 מקרי מוות (בשתי הזרועות), כ-45 חודשים לאחר ההקצאה האקראית של המטופל הראשון. (הליכים שונים בתקופת הניסוי): היסטוריה רפואית, נתונים דמוגרפיים וגובה בדיקה גופנית מלאה, משקל, מדידת סימנים חיוניים מצב תפקודי לפי ארגון הבריאות העולמי, הערכת ביצועי הפעילויות היומיומיות של המשתתף אלקטרוקרדיוגרמה (אק"ג) אקו-לב/סריקת מוגה בדיקת תרופות בדיקת שינויים בבריאות בדיקת היריון (בדם או בשתן) לכל הנשים שיכולות להרות איסוף דם ושתן לבדיקות מעבדה בסיסיות איסוף דם למחקר אקספלורטיבי סריקת CT (או MRI) של הגוף וסריקת MRI (או CT) של הראש כדי לבדוק את מידות הגידול מתן המנה של טרום-טיפולי המחקר ושל טיפולי המחקר