מחקר שלב 1b במטופלים עם סרטן מעי-חלחולת גרורתי הוכיח בטיחות של פרומיטיל במינון של 2 מ"ג/ק"ג כל 4 שבועות בשילוב עם משטר טיפולי פומי בקפציטבין במינון של 1000 מ"ג/פעמיים ביום במשך 21 יום ו- 7 ימי הפסקה. במקביל, פרומיטיל הציג השפעה סינרגטית אנטי-נאופלסטית עם מספר תכשירים כימותרפיים שגרתיים. אנו משערים שהוספת פרומיטיל ל-FOLFOX, משטר טיפול הכולל אוקסליפלטין ופלואופירימידינים ומשמש בדרך כלל לטיפול בממאירויות במערכת העיכול, עשוי להגביר את יעילות משטר הטיפול המשולב תוך שמירת הפרופיל הבטיחותי. כל מטופל יעבור מיון, שיתבצע עד 21 יום לפני תחילת הטיפול ויקבל 3 מחזורי טיפול בפרומיטיל שיינתן בהפסקות של ארבעה שבועות בשילוב עם FOLFOX, שיינתן בהפסקות של שבועיים. לאחר מכן, המשתתפים יוכלו להמשיך בטיפול ב-FOLFOX בלבד או במשטר טיפולי אחר על פי החלטת החוקר הראשי ויתבצע מעקב אחריהם עד מוות.

אוכלוסיית המחקר: עד 12 משתתפים, גברים ונשים בני 18 ומעלה. מטופלים עם אבחנה מאושרת היסטולוגית או ציטולוגית של ממאירויות במערכת העיכול שאינן ניתנות לריפוי ( אינן ניתנות לניתוח, מקומיות מתקדמות או גרורתיות) ומחלה מדידה באמצעות RECIST.

המטופלים ישויכו על פי סדר גיוסם לעוקבות טיפול משולב של פרומיטיל ו-FOLFOX במינונים שונים של פרומיטיל שמטרתם לקבוע מינון טיפול משולב ללא הגבלת רעילות. 6 מטופלים יקבלו טיפול במינון ראשוני לקביעת רעילות נסבלת (עוקבה 1). עליה במינון פרומיטיל מעוקבה 1 לעוקבה 2 תאושר לאחר ש-5 או 6 מטופלים בעוקבה 1 יסיימו את שני מחזורי הטיפול המשולב עם אירוע מדווח אחד של מינון הגבלת רעילות עבור כל 6 המטופלים. אם 2 או יותר ממטופלי עוקבה 1 יסבלו מאירוע של מינון הגבלת רעילות בשני מחזורי הטיפול הראשוניים, 6 מטופלים יגויסו לעוקבה 1- ויטופלו במינון נמוך יותר של פרומיטיל. אם שני אירועי מינון הגבלת רעילות יתרחשו בעוקבה 2 או בעוקבה 1-, המחקר יופסק עבור מטופלים אלו ורק מטופלים מעוקבה 1 יסיימו את המחקר כמתוכנן. בכל מקרה, מספר המטופלים המקסימלי בשלב מינוני הגבלת רעילות לא יעלה על 12. מינוני פרומיטיל מתוכננים (עירוי יינתן ביום הראשון של שלושה מחזורי טיפול בני 28 יום):: עוקבה 1 (1.6 מ"ג/ק"ג פרומיטיל) עוקבה 2 (2.0 מ"ג/ק"ג פרומיטיל) עוקבה 1- (1.2 מ"ג/ק"ג פרומיטיל)

מינוני משטר FOLFOX יהיו זהים בכל העוקבות. בימים 1 ו- 15 של כל מחזור פרומיטיל, המשתתפים יטופלו במשטר mFOLFOX6, אשר כולל טיפול בו זמני באוקסליפלטין 85 מ"ג/מ2 וב- לויקובורין 200 מ"ג/מ2 בעירוי תוך ורידי ומיד לאחר מכן, 5-FU 400 מ"ג/מ2 בזריקה תוך ורידית ולאחר מכן, עירוי מתמשך של 5-FU 1200 מ"ג/מ2/יום, במשך יומיים (46-48 שעות). המטופלים יגיעו לביקור במרכז ביום 15 של כל מחזור לקבלת FOLFOX והליכי המחקר וביום 7 של מחזורים 1 ו-3 ללקיחת דגימות ל PK. דגימות לבדיקת רמת התרופה בדם יילקחו במהלך מחזור 1 ו-3 בנקודות זמן שונות לאחר מתן עירוי הפרומיטיל. לאחר 3 מחזורי טיפול, יופסק מתן פרומיטיל וניתן יהיה להמשיך את הטיפול ב- FOLFOX או להחליפו במשטר טיפולי אחר על-פי החלטת החוקר הראשי. הערכות יעילות יבוצעו במהלך שבוע 11-12 (סריקת CT). מעקב יתבצע אחרי כל המטופלים שהגיעו ליום 1 במחזור 3 וקיבלו 3 מחזורי טיפול בפרומיטיל להחמרת המחלה ושרידות עד מוות. מעקב יתבצע אחרי מטופלים שלא קיבלו 3 מחזורי טיפול בפרומיטיל או מטופלים ששרדו 12 חודשים מאז תחילת הטיפול לשרידות בלבד.