סרטן השד הוא הסרטן המאובחן ביותר בנשים, עם שכיחות עולמית מוערכת של 2,088,849 מקרים חדשים ו- 626,679 מקרי מוות שדווחו בשנת 2018. סרטן השד בגברים הוא נדיר; בשנת 2019, פחות מ- 1% מהאבחנות החדשות של סרטן השד בארצות הברית התרחשו בגברים. סרטן השד חיובי לקולטן הורמונלי (HR), שלילי ל- HER2 מייצג 60%-70% של כל מקרי סרטן השד. אפשרויות טיפול מקובלות לחולים עם מחלה החיובית ל- ER שלילית ל- HER2 מקומית מתקדמת או גרורתית כוללים טיפול אנדוקריני (טיפולים בתכשיר יחיד החוסמים או מסירים הורמונים), שילובים של טיפול אנדוקריני וטיפול ממוקד או כימותרפיה. בנוסף, ההנחיות ממליצות בדרך כלל לנשים לפני גיל המעבר לעבור אבלציה או דיכוי של השחלות וכי גברים יטופלו בגישות זהות לנשים . הטיפולים כיום מתמקדים בהארכת חיים ובשיפור או שמירה על איכות חיים. למרות היעילות של טיפולים זמינים כגון אנטגוניסטים(חומר שנקשר לקולטן) של ER ,לחולים רבים בסופו של דבר יש הישנות מחלה או שהם מפתחים עמידות לתכשירים אלה ולכן נדרשים לטיפול נוסף לצורך שליטה אופטימלית על המחלה.

עם זאת, הצמיחה וההישרדות של רוב הגידולים נחשבים כתלויים באיתות של ER, למרות שהם הופכים עמידים ל- AIs( מעכבי ארומטאז) או טמוקסיפן; לפיכך, חולים עם סרטן השד חיובי ל- ER יכולים עדיין להגיב לטיפול אנדוקריני כקו שני או שלישי לאחר התקדמות בטיפול קודם . ל- SERDs ( מעכב ER סלקטיבי) הפוטנציאל לחסום איתות ER התלוי, ושאינו תלוי, בטיפול אנדוקריני, והוכרו כבעלי גישה טיפולית לסרטן השד גרורתי חיובי ל- ER. למרות הצגת תועלת קלינית, לפולבסטרנט תכונות פרמקוקינטיות לא עדיפות, המחייבות הזרקה לתוך השריר (IM). תכשירים חדשים המציגים עדיפות מבחינת זמינות ביולוגית, פרמקוקינטיקה ופעילות פוטנטית יותר נגד ה- ER (כולל מוטציות ESR1) הינם מוצדקים. למרות ההתקדמות הרבה בשיפור התועלת הקלינית של טיפול אנדוקריני, יש צורך בטיפולים חדשים המתמקדים ב- ER עם הגברה של פעילות נגד גידולים כדי לעכב עוד יותר את התקדמות המחלה ו/ או להתגבר על עמידות לטיפולים האנדוקריניים הזמינים כיום, ובסופו של דבר להאריך את ההישרדות בחולים עם סרטן השד חיובי ל- ER ושלילי ל- HER2.

מחקר זה יעריך את היעילות והבטיחות של GDC-9545 לעומת טיפול אנדוקריני חד תכשירי בהתאם לבחירת הרופא בחולי סרטן השד מקומי מתקדם או גרורתי (נשנה או מתקדם), חיובי ל- ER ושלילי ל- HER2, שקיבלו קו טיפול אחד או שני קווי טיפול מערכתי לסרטן השד מקומי מתקדם או גרורתי (נשנה או מתקדם). מטרת יעילות עיקרית מטרת היעילות העיקרית עבור מחקר זה היא להעריך את היעילות של GDC-9545 בהשוואה לטיפול אנדוקריני חד תכשירי בהתאם לבחירת הרופא על סמך מדד התוצאה שלהלן: הישרדות ללא התקדמות מחלה(PFS) לאחר השיבוץ האקראי, המוגדר כמשך הזמן ממועד השיבוץ האקראי עד להתרחשות הראשונה של התקדמות המחלה או מוות מכל סיבה שהיא (המוקדם מביניהם), על פי קביעת החוקר. מטרות בטיחות: מטרת הבטיחות עבור מחקר זה היא להעריך את הבטיחות של GDC-9545 בהשוואה לטיפול אנדוקריני חד תכשירי בהתאם לבחירת הרופא

משך הזמן הכולל של השלב העולמי במחקר, החל מהמיון של המטופל הראשון עד סיום המחקר, צפוי להיות כ- 40 חודשים. מטופלים רשאים להמשיך לקבל טיפול במחקר עד התקדמות המחלה או רעילות בלתי מתקבלת על הדעת, המוקדם מביניהם. חריגה תאופשר למטופלים שפיתחו גרורות מבודדות במוח הניתנות לטיפול בקרינה. הליכים שונים:טפסי הסכמה מדעת ויומן המיון,היסטוריה רפואית, הפרעות בתחילת המחקר, תרופות נלוות ופרטים דמוגרפיים, בדיקות גופניות, סימנים חיוניים, סטטוס תפקודי לפי ECOG,הערכות גידול ותגובה, דגימות מעבדה, סמנים ביולוגיים ודגימות ביולוגיות אחרות: המטולוגיה, פנל כימיה, בדיקת הריון, בדיקת שתן, קרישה, FSH, דגימות דם ופלסמה לחקר סמנים ביולוגיים אקספלורטורי ולפיתוח בדיקות סמנים ביולוגיים, דגימת רקמות גידול,בדיקות אלקטרוקרדיוגרם (ECG),שאלוני איכות חיים להערכת תוצאות קליניות,דגימות דם לריצוף כלל גנומי או לריצוף כלל אקסומי,ביופסיה אופציונלית של הגידול, דגימות אופציונליות למאגר דגימות המחקר הביולוגיות