מיאלומה נפוצה, סרטן דם המשפיע על סוגים מסוימים של תאי דם לבנים הנקראים תאי פלזמה. למרות שקיימים טיפולים זמינים, מיאלומה נפוצה עלולה לחזור לאחר הטיפול או להיות עמידה לטיפול המקובל. תרופות הגורמות לתאי T (סוג של תאי דם לבנים) לתקוף תאי סרטן עשויות להיות אמצעי יעיל להשמדת תאי סרטן, ולהוביל באופן פוטנציאלי לתגובה ארוכת-טווח לטיפול.
טלקווטמאב (Talquetamab) ו-טקליסטמאב (teclistamab) הן נוגדנים דו-ספציפיים* הנקשרים לתאי מיאלומה נפוצה ולתאי T, המפעילים תאי T והורגים תאי גידול. דאראטומומאב (daratumumab) היא נוגדן המגייס את תאי החיסון של המטופל עצמו כדי להרוג תאים סרטניים. במחקר זה, החוקרים רוצים למצוא את המינון ולוח הזמנים היעילים ביותר של שילובי טיפול המחקר, טלקווטמאב + טקליסטמאב (tal+tec) ודאראטומומאב + טלקווטמאב + טקליסטמאב (dara+tal+tec), שניתן לתת בבטחה למשתתפים.
*נוגדן הוא חלבון המסייע להגן על הגוף מפני חומר זר, כגון חיידקים ונגיפים
יגויסו משתתפים עם מיאלומה נפוצה שחזרה לאחר הטיפול או עמידה לטיפול המקובל, כמו גם משתתפים שלא יכלו לסבול טיפולים אנטי-סרטניים בעבר. וקיבלו טיפולים קודמים עם מעכב פרוטאזום (PI), תרופה אימונומודולטורית (IMiD) ונוגד CD38.
יגויסו לחלק 3 משתתפים עם מיאלומה נפוצה נשנית או עמידה לטיפול עם מוקד אחד לפחות של מחלה חוץ-לשדית, שקיבלו בעבר טיפולים עם מעכב פרוטאזום, תרופה אימונומודולטורית ונוגד CD38.
מחקר זה ייערך ב-3 השלבים הבאים.
1. שלב הסינון: גברים ונשים בני 18 שנים ומעלה יעברו סינון כדי לאשר אם הם יכולים להשתתף במחקר
2. שלב הטיפול: הוא כולל 3 חלקים, חלק 1, חלק 2 וחלק 3
מינון עולה: מינונים עולים הם מינונים נמוכים יותר של טיפול מחקר הניתנים כדי להכין את הגוף לפני הטיפול הראשון. כל המשתתפים יתחילו את הטיפול על ידי קבלת מינונים נמוכים יותר של טלקווטמאב וטקליסטמאב (tal+tec), שילובים של מינון עולה יינתנו בהפרש של יומיים עד 4 ימים בערך, ויום אחד עד 4 ימים לפני מחזור 1 של יום 1.
משתתפים המקבלים דאראטומומאב+טלקווטמאב+טקליסטמאב (dara+tal+tec) יקבלו מינונים עולים. לאחר מכן, המשתתפים יקבלו מינונים שונים של שילוב טיפול המחקר (בהתאם ללוח הזמנים) כזריקה מתחת לעור.
טיפול: המשתתפים יחולקו לקבוצות שונות. הקבוצה הראשונה תקבל את המינון הנמוך ביותר של שילובי טיפול המחקר. אם מינון זה בטוח, הקבוצה הבאה תקבל מינון גבוה יותר של שילובי טיפול המחקר. תהליך זה יחזור על עצמו עד שיתרחשו תופעות לוואי חמורות של טיפול המחקר המונעות עלייה במינון או עד שיורגש שהושג מינון יעיל .
*חלק 1: העלאת המינון החלה במנה ראשונה של טלקווטמאב וטקליסטמאב שניתנה בטיפול המשולב טלקווטמאב+טקליסטמאב, ויבוצעו הערכות של רמות המינון הבאות.
*חלק 2: הרחבת המינון יעריך אתהמינונים ולוח הזמנים של מינון עולה ומינוני טיפול ייקבעו על פי המינונים ולוחות הזמניםהאופטימליים של שילוב טיפול המחקר המזוהה בחלק 1.
*חלק 3: המינון ייגש לפעילות נגד סרטן ולבטיחות של טיפול משולב עם טלקווטמאב וטקליסטמאב יוערךבמשתתפים עם מיאלומה נפוצה נשנית או עמידה (RRMM) ומחלה חוץ-לשדית (EMD).
3. שלב המעקב: יש לבצע מעקב אחר המשתתפים כדי לנטר את בריאותם לאחר המנה האחרונה של טיפול המחקר, כמפורט להלן: עבור חלקים 1 ו-2, כל 4 שבועות עד ל-16 שבועות, ועבור חלק 3, כל 16 שבועות עד לסוף המחקר (עד למוות, לביטול ההסכמה או לאובדן מעקב).
המשתתפים יעברו הערכות ובדיקות מחקר, כגון בדיקות דם, בדיקות גופניות, סימנים חיוניים ואלקטרוקרדיוגרמות. כל תופעות הלוואי יתועדו עד 30 ימים לאחר המנה האחרונה של תרופת המחקר או עד להתחלת טיפול עוקב נגד סרטן, או זמן ארוך יותר לפי הצורך (בהתאם לפרוטוקול). דגימות דם יילקחו בנקודות זמן מרובות כדי להבין כיצד הגוף מגיב לטיפול המחקר.
המשתתפים ימשיכו במחקר כל עוד אין להם תופעות לוואי חמורות והם מפיקים תועלת מהטיפול. ייתכן שהם יתבקשו להפסיק את הטיפול אם הסרטן יתפשט או יגדל לחלקים אחרים בגוף בהתאם לקריטריונים של קבוצת העבודה הבינלאומית למיאלומה (IMWG), אלא אם החוקר יחליט להמשיך את הטיפול לאחר דיון עם היזם. המשך הכולל של המחקר הוא כ-5 שנים לכל היותר.