CAPItello רציונל:סרטן הערמונית הינו הצורה הנפוצה ביותר של סרטן אצל גברים. סרטן הערמונית נמצא במקום החמישי מבין גורמי המוות מסרטן אצל גברים.כ-1.3 מיליון גברים ברחבי העולם אובחנו עם סרטן הערמונית בשנת 2018; המהווים 13 אחוז ממקרי הסרטן שאובחנו אצל גברים.במחלה מתקדמת ישנם טיפולים שונים שבשילוב נמצאים יעילים מאוד בכיווץ נטל הגידול, הפחתת רמות PSA והגברת איכות החיים. מחקרים שפורסמו לאחרונה הציגו תועלות בהוספה של דוסטאקסל או אביראטרון ל ADT. תרופות הורמונליות מהדור הבא אחרות, אנזאלוטאמיד ואפאלוטאמיד, גם הביאו תועלת. למרות התועלות של טיפולים משולבים אלו, סרטן ערמונית גרורתי הרגיש להורמון התקדם באופן בלתי נמנע לפנוטיפ העמיד לעיקור, אשר טרם ניתן לריפוי, עם 90 אחוז של תמותה כוללת שניתן ליחסה למחלת הרקע הממאירה.מטופלים עם mHSPC ראשוני מצויים בסיכון גבוה יותר להתקדמות המחלה למצב של עמידות לעיקור. בנוסף, אובדן ביטוי גן PTEN בסרטן הערמונית קשור למאפיינים של מחלה אגרסיבית יותר ופרוגנוזה גרועה. מטופלים אלה נמצאים בסיכון מוגבר להישנות מחלה והישרדות

גרועה יותר. במחקרים לא קליניים, קאפיוואסרטיב עיכבה את השגשוג של שורות תאי סרטן הערמונית רגישות להורמון והן של עמידות לעיקור. היה מתאם בין הרגישות לקאפיוואסרטיב ובין אובדן ביטוי PTEN.נתונים אלה נתמכים על ידי מחקר שלב 2 של ASTON MARTIN עם איפטסרטיב, מעכב AKT עם מנגנון פעולה דומה לזה של קאפיוואסרטיב. התוצאות הראו כי איפטסרטיב בשילוב עם אביראטרון האריכה את שיעור הPFS, בהשוואה לאביראטרון לבדה, במטופלים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לעיקור (mCRPC) וגידולים עם פגם ב-PTEN. השילוב של איפטסרטיב ושל אביראטרון נמצא תחת הערכה עבור mCRPC במחקר שלב 3 הנערך כעת. ישנו צורך רפואי חשוב שטרם נענה בטיפולים במסגרת של mHSPC ראשוני (De Novo) שיוכלו לעכב את התקדמות הסרטן ובסופו של דבר מוות. עדויות קליניות ולא קליניות זמינות, מעידות על כך שהעיכוב המשולב של פרוטאין קינאז הספציפי לסרין/תראונין (AKT) ושל ציר קולטן אנדרוגן (AR) עשוי לשפר את תוצאות הטיפול עבור mHSPC.מחקר זה מתוכנן להשוות את קאפיוואסרטיב לעומת פלצבו, הניתנים בשילוב עם אביראטרון (יחד עם פרדניזון) ו-ADT,

כטיפול במטופלים עם mHSPC ראשוני עופגם ב-PTEN. מטרה עיקרית: לקבוע יעילות ובטיחות של השילוב של מעכב ה-AKT קאפיוואסרטיב (capivasertib) ושל אביראטרון (abiraterone) המשולב עם סטרואיד, כאשר הם ניתנים על רקע של טיפול להפחתת אנדרוגן (ADT) במטופלים עם גידולי mHSPC עם פגם ב-PTEN שאובחנו לאחרונה ולא טופלו בעבר. משתתפים: גברים מעל גיל 18 שאובחנו עם סרטן ערמונית מסוג אדנוקרצינומה של הערמונית, ראשוני, גרורתי ורגיש להורמון (mHSPC), המאושר היסטולוגית עם פגם ב-PTEN. הסינון ייערך ב-2 חלקים בתקופה של 3 חודשים. כל המשתתפים יעברו הערכת סטטוס PTEN במעבדה מרכזית. בתקופה של 3 החודשים שבין חלק 1 של הסינון ובין ההקצאה האקראית, ייתכן שהמשתתפים יקבלו אביראטרון וכן ADT. זרועות הטיפול: משתתפים במחקר יגויסו לאחת משתי זרועות מחקר ביחס 1:1: זרוע 1: קאפיוואסרטיב + ADT + אביראטרון + פרדניזון/פרדניזולול זרוע 2: פלאצבו + ADT + אביראטרון + פרדניזון/פרדניזולול

התקופה הצפויה למשך הטיפול והמעקב: התרופות יינתנו עד להתקדמות מחלה או הפסקת הטיפול התרופתי מסיבה אחרת, מעקב המטופל ימשך להערכה של שרידות. הליכים שונים בתקופת הניסוי והדרישות מהמשתתף בניסוי: בשלב הסינון ראשוני - תילקח דגימת גידול לזיהוי PTEN ותיאסף דגימת גידול נוספת אופציונלית ודגימות דם. במהלך הטיפול המחקרי, משתתפי המחקר יעברו הליכים שונים: בדיקות גופניות, בדיקות דם ושתן, בדיקה של מדדים חיוניים, הערכה של הסימפטומים של השלד, אקג, אקו-לב, לקיחת דגימות ל-PK, CT, סקירת עצם, מילוי יומנים ושאלוני המחקר, בדיקת PSA, יילקחו דגימות דם שונות לבדיקה במעבדה מרכזית.