מחקר EFC15858, אשר נערך על ידי סאנופי לטיפול בסרטן ריאות, נערך כדי לגלות האם תרופה מחקרית חדשה, SAR408701, טובה יותר מדוסטקסל, תרופה שכבר מאושרת לשימוש לטיפול במחלה.
עד לאחרונה אפשרות הטיפול הזמינה היחידה לסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים ולא מסוג קשקשי, מתקדם או גרורתי ללא מוטציות הניתנות לטיפול ממוקד, הייתה כימותרפיה. טיפול מערכתי הכולל משטרים כפולים מבוססי-פלטינום, עם או ללא טיפול אחזקה, הוא טיפול הקו הראשון הנוכחי למטופלים עם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים מתקדם. התוספת של בווציזומאב (bevacizumab), נוגדן חד-שבטי נגד גורם גדילה וסקולרי אנדותליאלי (VEGF), או נציטומומאב (necitumumab), נוגדן המכוון ל- EGFR, הביאו לשיפור צנוע של תוצאות ההישרדות. טיפול הקו השני במסגרת הטיפול המקובל היה דוסטקסל.
לאחרונה, אימונותרפיה הפכה לפרדיגמה חדשה לטיפול בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים.
SAR408701 מפותחת על ידי סאנופי. SAR408701 מורכבת ממרכיב תרופה הנקרא DM4 שיש לו יכולת חזקה מאוד להרוג תאי גידול. תרופה זו קשורה בנוגדן שמזהה חלבון שנקרא CEACAM5 שיש לו ביטוי על פני השטח של סוגים מסוימים של סרטן, כולל סרטן ריאות. מרכיב הנוגדן של SAR408701 נקשר אל אנטיגן CEACAM5 המתבטא על פני השטח של תא הגידול. לאחר מכן SAR408701 חודרת אל תאי הגידול והתרופה DM4 הורגת את התא. לסיכום, SAR408701 היא מערכת למסירת תרופה אנטי סרטנית חזקה מאוד במיוחד לתאי סרטן עם ביטוי של חלבון CEACAM5 ולכן עשויה להביא תועלת קלינית ופרופיל בטיחות משופר לאפשרות הכימותרפית הקיימת.
המטרות העיקריות של מחקר זה הן להעריך האם ל-SAR408701 יש הישרדות ללא התקדמות המחלה והישרדות כללית טובות יותר בהשוואה לדוסטקסל, ומדדי סיום משניים עיקריים שהם שיעור תגובה אובייקטיבי, משך זמן עד הדרדרות בבריאות הקשורה באיכות חיים, בטיחות ומשך התגובה. בנוסף, רק עבור זרוע SAR408701, תתבצע אנליזה של פרמקוקינטיקה ופיתוח נוגדנים נגד SAR408701.
המחקר יימשך כ-51 חודשים ויתחלק ל-3 תקופות: תקופת טרום-טיפול (או סינון), אשר יכולה להמשך עד 28 ימים. תקופת הטיפול תכלול את מחזורי הטיפול, כל אחד יימשך 14 ימים עבור טיפול ב-SAR408701 או 21 ימים עבור טיפול בדוסטקסל. לאחר הטיפול האחרון, יהיה ביקור סיום-טיפול אשר יתקיים כ-30 ימים לאחר המתן האחרון של תרופת המחקר, (SAR408701 או דוסטקסל). לאחר מכן תהיה תקופת מעקב, אשר תתקיים כל 8 או 12 שבועות בהתאם למצב המחלה בעת סיום טיפול המחקר.
במהלך המחקר, בנוסף לגישה ולשימוש ברשומות הרפואיות, צוות המחקר יבצע את הבדיקות וההליכים הבאים: בדיקה גופנית, בדיקות דם שגרתיות (הכוללות ספירות דם, יכולת קרישה (קואגולציה), תפקודי כליות וכבד, גלוקוז, לקטאט דהידרוגנאז (LDH), אלבומין ומכלול חלבונים, אלקטרוליטים), טרופונינים (הם קבוצת חלבונים הנמצאים בסיבי שריר לבביים ושלדיים המווסתים התכווצות שרירים. במצב רגיל, טרופונין נוכח בכמויות קטנות מאוד עד בלתי ניתנות לגילוי בדם. כאשר יש נזק לתאי שריר הלב, טרופונין משתחרר לדם. נכון להיום לא זוהה סיכון לנזק של שריר הלב עם SAR408701
במחקרים קליניים), לנשים-בדיקת דם לגילוי הריון, אלקטרוקרדיוגרמה (רישום של הפעילות החשמלית של הלב שלך על פני זמן באמצעות אלקטרודות שימוקמו על העור),בדיקת עיניים (בדיקת חדות ראייה, בדיקת מנורת סדק, בדיקת יובש העין), סריקות (טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או דימות תהודה מגנטית (MRI) כדי למדוד את גודל הגידול), רמת CEA במחזור הדם (חלבון בדם המופרש מתאים המבטאים CEACAM5), שאלון איכות חיים, דגימות דם עבור בדיקת פרמקוקינטיקה (PK; קבוצת המחקר בלבד, למדידת רמת SAR408701 בדם), יתבצע איסוף של דגימות לגילוי נוגדנים אנטי-טיפוליים (ATA ; קבוצת המחקר בלבד).
בנוסף, ההשתתפות במחקר כרוכה במתן דגימת דם (22 סמ"ק דם (מעט יותר מכף) לצורך הפקת דגימת DNA כדי לסייע בסופו של דבר בהבנת המשמעות של המוטציות בגידול על יעילות הטיפול. דנ"א משתחרר מהגידול שלך לדם; ניתן לבצע אנליזה עבור מוטציות שכיחות הקשורות בסרטן. מוטציות שיתגלו בתאי הגידול שלך יאומתו אל מול האנליזה של מוטציות דומות בתאים התקינים שלך. אנליזות גנטיות הנערכות במחקר זה יתמקדו רק בגנים מסויימים הקשורים לסרטן ריאות.