מטרת המחקר מטרת העל של מחקר זה היא להשתמש בכלי מדידה סטנדרטיים בכדי לבחון את היעילות והבטיחות של פסיכותרפיה מבוססת פסילוסיבין (להלן פמ"פ) בהפחתת דיכאון עמיד והסימפטומים הנלווים אליו. בנוסף, נבדוק את השפעת הפמ"פ על איכות שנת המשתתף ותפקודו היומי-יומי. יעד עיקרי המטרה העיקרית של מחקר זה היא להעריך את היעילות של פסיכותרפיה המסתייעת בפסילוסיבין לטיפול בדיכאון עמיד, בהתבסס על השוואת ציון חומרה כללי של מדד עיקרי במפגש 3 (בייסליין) למפגש 12 ( 12 שבועות לאחר בייסליין).

המחקר המוצע נועד לבדוק התכנות יעילות ובטיחות של פסיכותרפיה המסתייעת בפסילוסיבין במשתתפים עם אבחנה של דכאון עמיד. הטיפול מתבסס על 12 מפגשים טיפוליים סה"כ, 10 מתוכם בני כשעה ושניים מתוכם (מפגש רביעי ומפגש שמיני) הינם מפגשים התנסותיים בהם ניתנת מנה של פסילוסיבין. במפגש הראשון יינתן מינון בטיחות של 10 מג ובמפגש השני מינון טיפולי של 25 מג. כל מפגש התנסותי עם פסילוסיבין מלווה בשלושה מפגשי הכנה ולאחריו מתקיימים שלושה מפגשי אינטגרציה בעזרת פסיכותרפיה, ללא מתן התכשיר. המחקר יכלול N~20 משתתפים, עבור כל משתתף יכלול המחקר: תקופת מיון: מיון טלפוני, הסכמה מדעת, הערכת התאמת המטופל להשתתפות במחקר ורישום משתתפים מתאימים. תקופת הטיפול: שני מפגשי טיפול ניסיוניים חודשיים (בסיוע התכשיר) ומפגשי אינטגרציה נלווים ובנוסף, שתי הערכות באמצעות שאלוני הערכה. תקופת מעקב וסיום המחקר: ארבעה שבועות ללא מפגשים עם צוות המחקר, ואחריהם מדד התוצאה העיקרי ומפגש סיום המחקר.

מהלך המחקר: החולים יוחתמו על טופס הסכמה מדעת להשתתפות בניסוי. המחקר מתבסס על סהכ של 12 מפגשי טיפול: שלושה מפגשי הכרות והכנה בני שעה (ביקור 1 עד ביקור 3-אחת לשבוע) מפגש טיפולי בן 8 שעות בו נוטל המטופל פסילסיבין במינון בטיחות של 10 מג ( ביקור שבוע רביעי). המטופל לן בבית החולים בנוכחות של שומר לילה. מפגש בן שעה בבוקר (ביקור 5 יום המחרת לסשן ההתנסותי). שני מפגשי אינטגרציה והכנה לסשן הבא בני שעה (ביקור 6 - ביקור 7) מפגש טיפולי בן 8 שעות בו נוטל המטופל פסילסיבין במינון טיפולי של 25 מג (ביקור 8) המטופל לן בבית החולים בנוכחות של שומר לילה מפגש בן שעה בבוקר (ביקור 9 יום המחרת לסשן ההתנסותי). מפגשי אינטגרציה וסיום ביקור 10 - 12.

יעדי המחקר: היעד העיקרי של מחקר זה היא להעריך את היעילות של פסיכותרפיה המסתייעת בפסילוסיבין לטיפול בדיכאון עמיד, בהתבסס על השוואת ציון חומרה כללי של מדד עיקרי (Hamilton Depression Rating Scale HDRS) במפגש 3 (בייסליין) למפגש 12 ( 12 שבועות לאחר בייסליין). ירידה של 50% ויותר בציון השאלון תיחשב כתגובה. ציון של מתחת ל- 8 תחשב רמיסיה בהתאם למקובל במחקרי דיכאון. יעדי משנה: הערכת בטיחות על ידי איסוף מידע על תופעות לוואי. הערכות נוספות על ידי שאלונים BDI, QIDS להערכה של חומרת דיכאון, הערכת תפקוד על ידי שאלון GAF והערכת שינה על יש שאלון PSQI.