נפטומומאב אסטאפנטוקס נבחרה להערכה קלינית בשל פעילותה הפוטנציאלית נגד גידולים המבטאים את האנטיגן 5T4 על פני השטח שלהם. זהו למעשה סמן חלבוני המופיע באופן נרחב על-פני סוגים רבים של גידולים מוצקים. במחקר קודם במעבדה ובבעלי חיים, כמו גם במחקרים קליניים, נפטומומאב אסטאפנטוקס גרמה להגברה ולשפעול של תאי T (תאי דם לבנים השייכים למערכת החיסון), ועקב כך לחדירת תאי T ספציפיים אלו לתוך הגידול. עד כה, נפטומומאב אסטאפנטוקס ניתנה לכ- 315 נבדקים כחלק ממחקרים קליניים קודמים, כתכשיר יחיד או בשילוב עם תרופות אנטי-סרטניות אחרות. מחקר קליני זה יחקור לראשונה את השילוב של נפטומומאב אסטאפנטוקס עם תרופה נוספת הנקראת דורבאלומאב.

דורבאלומאב הוא טיפול המאושר על ידי ה- FDA עבור סוגי סרטן מסוימים המוכר כתרופה ממשפחת 'מעכבי נקודות בקרה'. מספר סוגי סרטן מבטאים רמות גבוהות של חלבון הנקרא PD-L1, וחסימת המסלול שלהם על-ידי מעכבי נקודות בקרה כגון דורבאלומאב הוכח כגורם לתגובות משמעותיות נגד הגידול, במגוון רחב של סוגי סרטן. עם זאת, במקביל, מספר סוגים נפוצים של סרטן אינם מגיבים כלל לטיפול זה או שמגיבים לעתים נדירות בלבד. יתר על כן, גם עבור סוגי סרטן המגיבים לטיפול זה, רוב הנבדקים שטופלו במעכבי נקודות בקרה חוו בסופו של דבר עמידות לטיפול לאחר תגובה ראשונית. בשני המקרים (אי תגובה כלל או עמידות נרכשת), הסיבה שצוינה לעיתים קרובות לחוסר ההשפעה הטיפולית היא חדירה ירודה של תאי T לתוך הגידול. ההשפעה המבוססת של נפטומומאב אסטאפנטוקס על חדירת תאי T לתוך הגידול, בשילוב עם הפעילות האנטי-סרטנית הנוספת שלה, גורמת לחוקרים לקוות כי השילוב עם דורבאלומאב ישפר את היעילות של טיפול בסרטן, אך לא ניתן להבטיח זאת.

הטיפול הניתן במחקר זה על ידי שתי התרופות נקרא טיפול אנטי-סרטני אימונולוגי. מטרת שיטה זו היא להפעיל את מערכת החיסון הטבעית של הגוף כדי להילחם במחלה. הטיפול בשתי התרופות מבוסס על מנגנון שפעול של תאי T ספציפיים. נפטומומאב אסטאפנטוקס הוא חלבון המכיל שייר מיוחד הגורם לשפעול ושגשוג של תאי T ספציפיים ויודע לכוון אותם לגידולים המבטאים את הסמן 5T4. תרופה זו מאפשרת להרוג את תאי הגידול באמצעות מנגנון כפול: (1) הרג ישיר של תאי הסרטן החיוביים ל- 5T4 ו- (2) הרג עקיף של תאים סרטניים על ידי הפרשת ציטוקינים (חלבונים קטנים החשובים להעברת אותות בין תאים). נבדקים עם הגידולים המוצקים הבאים מוכרים כבעלי הסתברות של למעלה מ- 80% לביטוי של 5T4 בגידול שלהם, ולכן ניתן להכליל אותם במחקר: סרטן השד, סרטן שחלות אפיתליאלי, סרטן צוואר הרחם וסרטן רירית הרחם, סרטן הלבלב, סרטן הכליות וסרטן מערכת השתן, סרטן הראש והצוואר, מזותליומה, מלנומה, סרטן הכבד, סרטן הערמונית וסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC).

מחקר זה כולל שני חלקים עוקבים. בחלק הראשון של המחקר (חלק 1) נחקור העלאות מינון של נפטומומאב אסטאפנטוקס הניתן בשילוב עם מינון קבוע של דורבאלומאב, עד שנקבע את המינון הגבוה ביותר של נפטומומאב אסטאפנטוקס שניתן לתת לנבדקים בשילוב זה ללא רעילויות בלתי סבירות. לכן, חלק 1 של המחקר יכלול את חמש קבוצות הטיפול הבאות ואשר השוני ביניהן הוא המינון של נפטומומאב אסטאפנטוקס: 2, 5, 10, 15 ו20 מ"ק/ק"ג. בחלק השני של המחקר (חלק 2) נזמין 10-15 נבדקים נוספים, עם אותם סוגי גידול, לקבלת טיפול במינון הקבוע של נפטומומאב אסטאפנטוקס שנקבע בחלק 1 בשילוב עם המינון הקבוע של דורבאלומאב. תקופת מיון/סינון של עד 4 שבועות לפני מתן המנה הראשונה (לצורך בדיקות כדי לבחון האם אתה מתאים למחקר). תקופת טיפול של עד 24 חודשים, כולל לפחות שלושה מחזורי טיפול משולב של נפטומומאב אסטאפנטוקס ודורבאלומאב (כל מחזור = 3 שבועות) ולאחר מכן מחזורי טיפול בתכשיר יחיד עם דורבאלומאב בלבד (כל מחזור = 4 שבועות). תקופת מעקב בטיחות ארוכת טווח של עד 90 יום לאחר קבלת המנה האחרונה של תרופות המחקר