מרבית החולים עם Ph+ALL בילדות מטופלים באופן אפקטיבי בשילוב של Tyrosine kinase inhibitors (TKI) וכמותרפיה, אף ללא ביצוע השתלת מח עצם ברמיסיה ראשונה. אולם התוכנית הכמותרפית שניתנה לחולים אלה היתה אינטנסיבית ולפיכך במחקרים הנ"ל היה שיעור גבוה של רעילות לטווח הקצר, כולל זיהומים מסכני-חיים ותמותה, וכן תופעות לוואי קשות לטווח הארוך. מטרת המחקר להפחית את הרעילות הכרוכה טיפול, מבלי לפגוע בתוצאות וב DFS.
חולים עם Ph+ALL יטלו imatinib במקביל לכימותראפיה. קביעת קבוצת הסיכון מבוססת על התגובה לטיפול, המתבטאת ברמות MRD בשבועות 10-12 לטיפול.
חולים מתת-קבוצת SR יעברו רנדומיזציה לאחת משתי זרועות טיפול כמותרפי:
1. ע"פ התכנית שניתנה במחקר הקודם
2. ע"פ התכנית שניתנת ע"י ה-COG בחולים מקבוצת ה High risk שאינם Ph+ALL
חולים מ-2 זרועות הטיפול יוסיפו ליטול imatinib עד סיום הטיפול (שנתיים).
חולים מקבוצת ה high risk (HR) יעברו השתלת מח עצם ברמיסיה ראשונה, לאחר טיפול לפי תכנית הטיפול של פרוטוקול ה EsPhALL הקודם. imatinib ינתן מיום 56 עד יום 365 שלאחר ההשתלה.