סרטן שחלה הוא מחלה הטרוגנית, המתבטא בשינויים מולקולריים וגנטיים מורכבים. ביטוי גבוה של קולטן VEGF, ביטוי PD-L1 ונזק ל-DNA בגידולי שחלה מספק מספר מטרות לטיפול ולתחזוקה של התגובה למחלה. בהתחשב בכך שמטופלות עם סרטן שחלה מתקדם או גרורתי אינן מקבלות מענה רפואי, עיצוב מחקר שבמרכזו המטופלת יאפשר לחוקרים לספק למטופלות את הטיפול המקובל הנוכחי עבור סרטן השחלה למשך המחקר.
משמעות "הטיפול המקובל" היא פקליטקסל-קרבופלטין+בווציזומאב.
מטופלות הממשיכות להפיק תועלת מטיפול המחקר ע"ס התמשכות של התגובה הכוללת הטובה ביותר לפי בדיקות דימות, חוות המשך יציבות קלינית, ומוכנות להמשיך בביקורי המחקר וההערכות, יכולות להמשיך לקבל מעבר ל3 שנים, בתיאום עם החוקר והמנטר.
הטיפול בבווציזומאב (הניתן בשלב הכימותרפיה והטיפול התרופתי) עשוי להימשך עד 15 חודש או בסה"ב 22 מחזורים עוקבים/לא עוקבים לפי טיפול המקומי מקובל ובהיעדר התקדמות מחלה, רעילות בלתי נסבלת, פרישת המטופלת או החלטת החוקר.
משך המחקר הקליני הוא כ-94 חודש (מגיוס מטופלת ראשונה עד ביקור אחרון של המטופלת האחרונה).
שלב הסינון
במהלך שלב הסינון, מטופלות יחתמו על טופס הסכמה למחקר הראשי וישלימו את כל ההערכות הנדרשות לקביעת התאמה להשתתפות במחקר. תקופת הסינון תהיה במהלך 28 הימים שלפני יום 1 של מחזור 1 של תקופת ההרצה עם כימותרפיה.
תקופת הרצה עם כימותרפיה (מחזור 1)
לפני ההקצאה האקראית, כל המטופלות יקבלו מחזור 1 של פקליטקסל-קרבופלטין במהלך תקופת ההרצה עם כימותרפיה. המטופלות עשויות גם לקבל בווציזומאב עם פקליטקסל-קרבופלטין כחלק מהטיפול המקובל בהתאם לפרקטיקה המקומית. אולם, אין לתת בווציזומאב פחות מ-28 ימים לפני או 28 ימים לאחר ניתוח משמעותי, ועל החתכים מהניתוח להחלים במלואם.ההחלטה להשתמש בבווציזומאב חייבת להתקבל לפני ההקצאה האקראית.
תקופת הטיפול בכימותרפיה (מחזורים 2 עד 6)
לפני מתן כימותרפיה במחזור 2, יש לעמוד בכל הקריטריונים הבאים:
ספירת נויטרופילים כוללת 1500 ומעלה תאים/מיקרוליטר, או 1,000 תאים/מיקרוליטר ומעלה אם אמור להינתן גורם מעודד יצירת מושבות גרנולוציטים
ספירת טסיות של 100,000 תאים/מיקרוליטר ומעלה
ערך המוגלובין של 8 גרם/דצ"ל ומעלה
לאחר ההקצאה האקראית, מטופלות עם מחלה שלא מאפשרת טיפול בניתוח, או שעברו PDS, יקבלו את מחזורים 2-6 של פקליטקסל-קרבופלטין להשלמת 6 מחזורי כימותרפיה בסך הכל, כולל מחזור 1. מטופלות יקבלו גם דוסטרלימאב/פלצבו בשילוב עם פקליטקסל-קרבופלטין החל ממחזור 2 של הכימותרפיה, למשך 5 מחזורים בסך הכל. ניתן להמשיך במתן בווציזומאב בהתאם לפרקטיקה המקומית.
מטופלות שאמורות לעבור NACT יקבלו 3 עד 4 מחזורים של פקליטקסל-קרבופלטין לפני הניתוח השניוני להסרת חלק ניכר מהגידול (כולל מחזור 1) ו-2 עד 3 מחזורים נוספים של פקליטקסל-קרבופלטין לאחר הניתוח למספר מרבי של 6 מחזורי כימותרפיה שאי אפשר לחרוג מהם. ניתוח שניוני להסרת חלק ניכר מהגידול אינו יכול להתרחש לאחר 6 מחזורים של כימותרפיה ללא שיחה קודמת עם היזם. מטופלות אלו יקבלו גם דוסטרלימאב/פלצבו, אשר יחל במחזור 2 של הכימותרפיה, למשך 5 מחזורים בסך הכול. מתן כימותרפיה ודוסטרלימאב/פלצבו יחל שוב לאחר ההתאוששות מהניתוח. מטופלות שאמורות לעבור NACT יכולות לקבל בווציזומאב עם פקליטקסל-קרבופלטין כטיפול המקובל בהתאם לפרקטיקה המקומית.
אולם, אין לתת בווציזומאב 28 ימים לפני ניתוח משמעותי או 28 ימים לאחר ניתוח משמעותי, והחתכים מהניתוח חייבים להחלים במלואם. לא יורשה השימוש בכימותרפיה תוך-צפקית ובמינון שבועי של פקליטקסל.
תקופת טיפול אחזקה
מטופלות המשלימות את תקופת טיפול הכימותרפיה ללא מחלה מתקדמת (PD), יתחילו בתקופת טיפול אחזקה לאחר יום 1 של מחזור 6. בנוסף, מתן דוסטרלימאב/פלצבו עם או בלי בווציזומאב יימשך בתקופת טיפול האחזקה בשילוב עם טיפול אחזקה פומי, בהתאם ללוח הזמנים של המחקר.
לפני תחילת נטילת המנה הראשונה של טיפול אחזקה פומי עם ניראפריב, המטופלות חייבות לבצע ספירת דם מלאה (CBC) אשר תראה התאוששות מספקת מרעילות המטולוגית שנגרמה מהכימותרפיה.
ביקור סיום הטיפול - בטווח של 7 ימים מקבלת המנה האחרונה של תרופת המחקר, המטופלת תתבקש להגיע למרכז המחקר לצורך בדיקות.
ביקור מעקב בטיחות - לאחר 30 ימים מקבלת המנה האחרונה של תרופת המחקר,
מעקב לטווח ארוך - לאחר ביקור מעקב הבטיחות, רופא המחקר ייצור קשר עם המטופלת בכל 90 ימים והיא תתבקש לספק מידע בנוגע לבריאותה.