מטרת מחקר זה היא להשוות את השילוב של פמברוליזומאב (Pembrolizumab, MK-3475) ומשטר כימותרפיה מקובל לעומת פלצבו ומשטר כימותרפיה מקובל. כ 780 משתתפים יעברו הקצאה אקראית ביחס של 1:1 ויקבלו פמברוליזומאב או פלצבו בשילוב עם כימותרפיה. המשתתפים יעברו ריבוד לפי אזור גאוגרפי, סטטוס הביטוי של הגידול PD-L1 ומשטר טיפול הכימותרפיה המשולב (FP או CAPOX). המחקר הינו כפול-סמיות מבחינת האקראיות של טיפול המחקר (פמברוליזומאב/ פלצבו). בידי החוקר קיימות שתי אפשרויות של משטרי טיפול משולבים של כימותרפיה, FP או CAPOX, והבחירה חייבת להיעשות טרם ביצוע ההקצאה האקראית במחקר.

המשתתפים ימשיכו את משטר טיפול הכימותרפיה הנבחר טרם ההקצאה האקראית לאורך כל המחקר. מקרים חריגים יאושרו לאחר התייעצות עם היזם. ההשתתפות במחקר זה תותנה באספקה של דגימה מרקמת הגידול, דגימות חדשות או מארכיון. רק משתתפים, שהגידולים שלהם אינם מבטאים HER2 יתאימו להקצאה אקראית במחקר זה. הדגימה תיבדק גם מבחינת סטטוס הביטוי של PD-L1, ותבוצענה בדיקות אחרות של סמנים ביולוגיים.

קבלת טיפול המחקר תתחיל ביום 1 של כל מחזור, כאשר כל מחזור ימשך שלושה שבועות. מתן טיפול המחקר צריך להתחיל ביום ביצוע ההקצאה האקראית או קרוב ככל הניתן לתאריך שבו המשתתף עבר את ההקצאה האקראית. תרופת המחקר תינתן במשך עד 35 מחזורי טיפול (כשנתיים), כל עוד מחלת הסרטן לא תחמיר ולא יהיו תופעות לוואי חמורות.

בסיום נטילת תרופת המחקר, המטופל יתבקש להגיע למרפאה לביקור מעקב בטיחות כ-30 יום לאחר מכן או לפני תחילת טיפול חדש למחלת הסרטן, המוקדם מביניהם. לאחר מכן יכנס לתקופת המעקב. בתום כ-35 מחזורים של טיפול ובמידה ומחלת הסרטן לא תחמיר, או אם יפסיק את תרופת המחקר עקב תגובה מלאה, ייתכן שיתאים גם לשנה אחת בערך של טיפול נוסף בשלב סבב הטיפול השני של מחקר זה. לאחר מכן יכנס לתקופת המעקב.