Ambroxol hydrochloride, אמברוקסול, תרופה מכייחת הנמכרת ללא מרשם וזמינה בשווקים רבים זוהתה כשפרון פרמקולוגי מעניין. בנוסף לכך שלאמברוקסול תכונה מכייחת, יש לה פעילות נוגדת חמצון ופעילות אנטי דלקתית. חשוב לציין, טיפול Ambroxol נמצא בטוח כאשר ניתנה לנשים הרות למניעת תסמונת מצוקה עוברית נשימתית. בפיברובלסטים של חולי גושה סוג 1 ו-2, נמצא ש- ambroxol מגדילה גם את החלק הליזוזומלי וגם את הפעילות האנזימטית של כמה וריאנטים של מוטציות ב- glococerebrosidase עם רעילות נמוכה.

הדגרה של תאי גזע מאקרופאגיים הומניים פלוריפוטנטיים מחולים עם סוג I-III GD עם ambroxol הצליח לתקן את הפנוטיפים של המקרופאגים של GD. Ambroxol הינה מולקולה קטנה שנמצאה מסוגלת לעבור את מחסום דם מח וגורמת להגדלת פעילות הגלוקוצרברוזידאז במח (בפרימאטיים בריאים). במודל נוירופאטי של דרוזופילה ambroxol, הורדת ה- ER stressהקל על הפנוטיפ הנוירונופאטי. ביצענו מחקר פיילוט לבדיקת הסבילות והיעילות של אמברוקסול כשפרון פרמקולוגי בחולים עם GD מסוג 1 סימפטומאטי, שנמצאים בטיפול של ERT כדי לבסס proof of concept ואת ההנחה שאמברוקסול מתאים לניסוי קליני גדול יותר. השתמשנו בטופס 29c של משרד הבריאות כדי שנוכל להשתמש באמברוקסול מחוץ לתווית התרופה (off label). ל-12 חולים ניתנו 2 כמוסות של 75 מundefinedג של אמברוקסול ליום למשך 6 חודשים. 2 מטופלים פרשו מהמחקר, מטופל אחד פרש בגלל תגובה של רגישות יתר ואחד בגלל כריתת טחול אלקטיבית.

אף חולה לא חווה הידרדרות קלינית בפרמטרים של המחלה שנמדדו. מטופל אחד השיג תגובה טובה במדדים: עליה של +16.2% של ההמוגלובין; עליה של +32.9%בטסיות; ירידה של2.8% - בנפח הכבד; וירידה של -14.4% בנפח הטחול. לשלושה מטופלים שבחרו להמשיך באמברוקסול למשך 6 חודשים נוספים: רמות המוגלובין ונפח הכבד היו יציבים יחסית, ומספר הטסיות עלה עוד יותר בחולים הנundefinedל ( +52.6%מהערך ההתחלתי) והיקפי הטחול ירדו מהערך ההתחלתי בכל שלושת החולים -6.4%), -18.6% ו -23.4%). לאחרונה, נעשה מחקר פיילוט במינון גבוה של אמברוקסול בחמישה מטופלים עם GD נוירונופתי בשילוב עם טיפול באנזימים חלופיים. מינון גבוה של אמברוקסול הציג בטיחות וסבילות טובים עם נתונים קלינים ומעבדתיים טובים.

לפיכך, אמברוקסול, תרופה זמינה הניתנת דרך הפה, עשויה להיות אפשרות בטוחה לחולי GD עם יעילות ספציפית למחלה גושה ועל כן יש להרחיב את השימוש באמברוקסול לניסוי קליני עם מינונים גבוהים בתכנון מבוקר פלסבו. אנו מציעים להתחיל במחקר Phase II לחולים עם סוג 1 GD המקבלים ERT עם תגובה שאינה אופטימאלית. בנוסף אנו מתכננים לפתוח רישום בינלאומי של חולים עם GD המקבלים ambroxol.( off study ) מטרת המחקר מטרת מחקר שלב II זה, היא להעריך את היעילות והבטיחות של הוספת אמברוקסול לחולים עם סוג 1 GD ותגובה שאינה אופטימלית עם ERTבלבד.