על אף השיפור בטיפול בלימפומה פוליקולרית, המחלה עדיין חשוכת מרפא; לכן קיים צורך מתמשך בשיפור התוצאות הטיפוליות. בהינתן ברעילות הנצפית במשטרי טיפול משולב תקני במטופלים קשישים או חלושים, משטר התחלתי ללא כימותרפיה, כגון ריטוקסימאב ואיברוטיניב יכולה להיות אפשרות מועדפת אם יימצא כנסבל ובעל פעילות אנטי גידולית משמעותית. נתונים מניסויים קליניים ב-CLL ו-MCL בסיכון גבוה הראו שלצירוף של ריטוקסימאב ואיברוטיניב יש פרופיל בטיחות חיובי ביחד עם יעילות מוגברת. היעילות והנסבלות הקלינית שנצפתה במחקר שלב 2 זרוע יחידה של איברוטיניב בשילוב עם ריטוקסימאב בטיפול בלימפומה פוליקולרית נאיבית במחקר PCYC-1125-CA משמשים כבסיס למחקר PCYC-1141-CA.
מטרה עיקרית1 להעריך אם הוספת איברוטיניב לריטוקסימאב תביא להארכת ההישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS) בהשוואה לריטוקסימאב בלבד בנבדקים עם לימפומה פולקולרית שטרם טופלו
מטרת ניתוח הפסקת הטיפול
-עבור נבדקים שעברו הקצאה אקראית בחלק 2, להעריך אם טיפול מתמשך באיברוטיניב יביא להארכת ההישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS) בהשוואה לטיפול מוגבל באיברוטיניב
בחלק 1 כ-440 נבדקים יגויסו (ההערכה של 30 חודשים). הנבדקים יוקצו אקראית ביחס של 1:3 (זרוע א': זרוע ב'). הנבדקים ירובדו על בסיס: גיל (60-69 לעומת לפחות 70 שנה) ומדד Follicular Lymphoma-specific International Prognostic Index 1-(FLIPI) (נמוך לעומת בינוני/גבוה), וכן: ציון מצב תפקודי על-פי Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
נבדקים אשר יוקצו אקראית לזרוע הניסויית א' יקבלו איברוטיניב 560 מ""ג באופן פומי (4 כמוסות) מדי יום עד להתקדמות המחלה או לרעילות בלתי מקובלת. נבדקים אשר יוקצו אקראית לזרוע הביקורת (ב') יקבלו פלצבו באופן פומי (4 כמוסות) מדי יום עד להתקדמות המחלה או לרעילות בלתי מקובלת.
כדי להבטיח את בשלות נתוני ההישרדות ללא התקדמות המחלה, מחקר ניתוח 1 ייערך (א) לאחר שכל הנבדקים שהוקצו אקראית קיבלו הזדמנות לקבלת הטיפול למשך 24 חודשים לפחות; ו-(ב) המחקר צופה היקרות של 171 מקרים של הישרדות ללא התקדמות המחלה. נבדקים בשתי הזרועות (א' וב') יקבלו גם הם ריטוקסימאב 375 מ""ג/מ2 במתן תוך ורידי (IV) אחת לשבוע במשך 4 השבועות הראשונים של טיפול המחקר (מחזור1). החל ממחזור 3, יום 1, ריטוקסימאב יינתן כטיפול תחזוקה במתן מנה תוך ורידית אחת של 375 מ""ג/מ2 כל 8 שבועות עד ל-12 מנות נוספות (כשנתיים) או עד להתקדמות המחלה או רעילות בלתי-מקובלת, הראשונה מהן.
חלק 2 יימשך לפחות שנתיים לאחר שהנבדק האחרון הוקצה אקראית בחלק 1. נבדקים שהוקצו אקראית בתחילת המחקר לזרוע א' אשר עדיין לא הפסיקו את טיפול יוקצו אקראית שוב להמשך קבלת איברוטיניב 560 מ""ג באופן פומי מדי יום (זרוע א1) או יעברו לקבל פלצבו באופן פומי מדי יום (זרוע א2) על פי קבוצות גיל, ציוני 1-FLIPI (בסינון) וציון מצב תפקודי.