המחקר יגייס כ-850 מטופלים בכ-200 מרכזי מחקר ברחבי העולם. תכשירי מחקר רפואיים- התכשיר הנבדק (תרופת המחקר) התכשיר הרפואי איפטסרטיב יסופק על ידי היוזם כטבליות 100 מג ו-200 מג הארוזות בבקבוקים. טבליות איפטסרטיב ניתנות פעם אחת ביום החל מיום 1 של מחזור 1 עד התקדמות המחלה או רעילות בלתי סבירה. תרופת ביקורת- התכשיר הרפואי פלצבו יסופק על ידי היוזם בפורמולציה של טבליות ויותאם בגודל, בצבע ובצורה לטבליות איפטסרטיב לשימור סמיות המחקר. טבליות פלצבו ניתנות פעם אחת ביום החל מיום 1 של מחזור 1 עד התקדמות המחלה או רעילות בלתי סבירה.איפטסרטיב הוא מעכב בעל משקל מולקולרי נמוך, סלקטיבי ביותר ופוטנטי של כל 3 האיזופורמים של serine/threonine kinase AKT; הוא הדגים פעילות פוטנטית במודלים שאינם קליניים, לרבות סרטן הערמונית, ובמודלים של איבוד PTEN הן in vitro והן in vivo. במודלים של סרטן הערמונית שאינם קליניים ללא סלקציה לאיבוד PTEN, השילוב של איפטסרטיב עם טיפול הורמונלי (אבירטרון ואנזלוטמיד) הוביל לעיכוב משמעותי יותר של צמיחת הגידול לעומת כל אחד מהתכשירים כתכשיר יחיד

פעילותם של טיפולים אנטי-הורמונליים במסגרת סרטן גרורתי העמיד לסירוס הובילה לשיפור ההישרדות עבור חולי סרטן הערמונית. אבירטרון אצטט , קדם-תרופה של אבירטרון, הוא מעכב ביוסינתזה של אנדרוגנים אשר חוסם את האנזים CYP17 המתבטא ברקמות הגידול באשכים, בבלוטות האדרנל ובערמונית. היעילות והבטיחות של אבירטרון הודגמו תחילה בחולי mCRPC אשר קיבלו בעבר דוסטקסל והוערכו בניסוי קליני פאזה III.מחקר פאזה זה הדגים כי אבירטרון נסבל היטב ומאריך את ההישרדות הכללית בהשוואה לפלצבו בחולים אשר טופלו בעבר בטקסנים. תוצאות אלו מעידות על כך כי איתות AR ממשיך לשחק תפקיד קריטי במסגרת מחלה זו. נתונים שאינם קליניים שהתקבלו לאחרונה מלמדים על קיומה של תקשורת הדדית בין מסלולי AR ו PI3K/AKT ב-mCRPC עם איבוד PTEN.לפיכך, עיכוב משולב של מסלולי AR ו-PI3K/AKT עשוי להוביל לירידה בחיוניות התאים הניתנת למדידה ולתועלת קלינית ממושכת יותר.לאור מעורבותה החזקה של פעילות PI3K/AKT בהישרדות תאי סרטן הערמונית ובעמידות לטיפול, איפטסרטיב עשוי להיות יעיל במיוחד בשילוב עם אבירטרון ב-mCRPC עם איבוד PTEN, גידול התלוי במסלול PI3K/AKT לצמיחה ולהישרדות.

רמות המינון של איפטסרטיב בסך 400 מג ו-200 מג פעם אחת ביום בשילוב עם אבירטרון ופרדניזון נסבלו היטב באופן כללי, האירועים החריגים היו ניתנים לשליטה והפיכים בחולי mCRPC. האירועים החריגים העיקריים אותם ניתן לייחס לאיפטסרטיב כוללים שלשול, בחילות, אסתניה, הקאות, פריחה והיפרגליקמיה. האירועים החריגים השכיחים ביותר הכרוכים במתן אבירטרון הם תשישות, נפיחות או אי נוחות במפרקים, בצקת, גלי חום, שלשול, הקאות, שיעול, יתר לחץ דם, קוצר נשימה, זיהום בדרכי השתן ובלבול. אף על פי שהנתונים עבור השילוב של איפטסרטיב ואבירטרון מעידים על סבילות סבירה עבור המטופלים, קיימת חפיפה מסוימת בסוגי האירועים החריגים. מטרות המחקר-בדיקת היעילות והבטיחות של טיפטסרטיב בשילוב עם אבירטרון.

מטופלים העומדים בקריטריונים להתאמה יעברו רנדומיזציה ביחס 1:1 לאחת משתי זרועות הטיפול שלהלן (כל אחת כוללת מחזורים בני 28 ימים של מתן פומי): זרוע 1: אבירטרון (1000 מג פעם אחת ביום) + פרדניזון/פרדניזולון (5 מג פעמיים ביום) + איפטסרטיב (400 מג פעם אחת ביום). זרוע 2: אבירטרון (1000 מג פעם אחת ביום) + פרדניזון/פרדניזולון (5 מג פעמיים ביום) + פלצבו (תואם לאיפטסרטיב במראה). טרם הגיוס, אך לאחר החתימה על טופס ההסכמה מדעת, המטופלים יעברו הערכה לסטטוס איבוד PTEN בגידול שלהם במעבדה המרכזית .בנוסף לכך, חולים יעברו בדיקות גופניות, אקג,הדמיות להערכת גודל הגידול (CT או MRI) וסריקת עצמות, בדיקות דם ילקחו גם למעבדת בית החולים וגם למעבדה מרכזית, החולה יתבקש למלא שאלוני אכות חיים ויומן תרופות במכשיר אלקטרוני (אייפד) אשר יקבל לביתו.מטופלים הפורשים מטיפול המחקר ישובו לביקור סיום טיפול המחקר בטווח של 30 ימים לאחר המנה האחרונה של טיפול המחקר. לאחר התקדמות רדיוגרפית (על פי הערכת החוקר) והפסקת טיפול המחקר, המטופלים ימשיכו במעקב שלאחר הטיפול , עד מוות, אבדן הקשר למעקב, ביטול הסכמה או הפסקת המחקר על ידי היוזם.

מטופלים הפורשים מטיפול המחקר מסיבות שאינן התקדמות מחלה רדיוגרפית יתבקשו לשוב למרפאה לביקורי מעקב אחר המחלה אחת ל-3 חודשים בקירוב על מנת להשלים הערכות גידול עד התקדמות מחלה רדיוגרפית או פרישה מן המחקר.