מטרת המחקר:
להשוות את היעילות של רוקסוליטיניב ליעילותו של הטיפול המיטבי הזמין שיבחר החוקר הראשי, עבור חולי מחלת שתל נגד מאכסן חריפה ועמידה לטיפול באמצעות סטרואידים.
הניסוי מחולק לשני שלבים: תקופת מיון ותקופת טיפול. חלוקה זו מאפשרת לבחון כבר בשלב המיון פרמטרים רבים לפני התפתחות עמידות לסטרואידים כך שבמידה ועמידות זו מופיעה ניתן לפעול במהירות.
תקופת מיון מתוכננת להתחיל בעת האבחון של aGvHD בדרגות 2 עד 4 כדי לאפשר מספיק זמן להשגת תוצאות של כל הבדיקות הנדרשות לעמידה בכל קריטריוני ההתאמה. גישה זו מאפשרת חלוקה אקראית מהירה והתחלת טיפול הניסוי הנדרש עבור חולים כאלה תוך 48 שעות, משך זמן קריטי לטיפול ב-SR GvHD שמתקדמת במהירות.
שלב הטיפול יאפשר הערכת התועלת והסיכון למטופלים מבחינת:
1) שיפור או ריפוי הביטויים של aGvHD
2) הפחתה או הפסקה בצורך בסטרואידים סיסטמיים
3) כל התקדמות או הישנות של מחלת הרקע ההמטולוגית שעבורה נדרשה השתלת תאי גזע מתורם, כולל התקדמות או הישנות הממאירות
4) הידבקות בכל זיהום מסכן חיים
5) כישלון שתל מח עצם
6) התפתחות מחלת GvHD כרונית cGvHD
7) דימום
8) משכי אשפוזים ותדירות של אשפוזים חוזרים לצורך טיפול ב-aGvHD ו/או זיהומים
9) דירוג איכות החיים לפי דיווחי המשתתפים
כדי לפקח על מידת הנסבלות והיעילות של טיפולי הניסוי, ביקורי הניסוי בתקופת הטיפול יקוימו לפי לוח הזמנים הבא:
פעם בשבוע מיום 1 עד יום 56
פעם בחודש (כל 28 ימים) מיום 56 עד שבוע 24 או ביקור סיום הטיפול במצב של פרישה מוקדמת, הראשון מביניהם.
בתקופת הטיפול יבחנו שתי נקודות סיום: נקודת הסיום הראשית של הניסוי תיבחן לאחר יום 28 של הטיפול, ונקודת הסיום משנית עיקרית תבחן ביום 56 של הטיפול.
במהלך תקופת הטיפול, יתאפשר למשתתפים אשר הוקצו אקראית לטיפול באמצעות הטיפול המיטבי הזמין אפשרות להחלפת קבוצת טיפול ולקבל רוקסוליטיניב לאחר יום 28 בתנאים הבאים:
אי הצלחה של הטיפול לפי קריטריון המחקר (חלקי או מלא) ביום 28
או אובדן התגובה לאחר מכן, ביחד עם עמידה בקריטריונים של התקדמות, תגובה מעורבת או אי-תגובה, המחייבים טיפול סיסטמי נוסף חדש ומדכא חיסונית כטיפול ב-aGvHD ביחד עם חוסר סימנים / תסמינים של cGvHD (תסמונת חפיפה, התקדמות או מחלה כרונית חדשה.
משתתפים שלאחר יום 28 יעברו מהטיפול המיטבי הזמין לטיפול באמצעות רוקסוליטיניב יהיו במעקב עד סיום הטיפול באמצעות רוקסוליטיניב ויקבלו את אותו הטיפול, אותה ירידה במינונים ואותו לוח זמני ביקור כמו משתתפים שהוקצו מלכתחילה לטיפול באמצעות רוקסוליטיניב
הערכות חד-שבועיות תידרשנה ב 56 ימי הטיפול הראשונים באמצעות רוקסוליטיניב וחד-חודשיות לאחר מכן, עד שהורדת המינונים תסתיים
המשתתפים יוכלו לקבל את הטיפול הניסוי במשך עד 6 חודשים, אלא אם כן יתרחשו: התקדמות aGvHD או מחלה המטולוגית, כישלון שתל, אירוע חריג או פרישת משתתף מהשתתפותו.
כל המשתתפים (מגיבים ולא-מגיבים, בשתי הזרועות, בלי קשר למועד הפסקת הטיפול) יהיו במעקב כדי לאסוף נתונים במשך שנתיים