מטרתו של ניסוי קליני זה היא להעריך את היעילות של DB-1303 בהשוואה לכימותרפיה לפי בחירת החוקר מבחינת ההישרדות ללא התקדמות המחלה על פי סקירה מרכזית בלתי-תלויה תחת סמיות באוכלוסייה חיובית לקולטן הורמונים (HR+) עם רמה נמוכה של קולטן לגורם גדילה אפידרמלי אנושי 2 (HER2-low) (2+ בבדיקת אימונוהיסטוכימיה [IHC] / - בהיברידיזציה in situ [ISH] ו-1+ ב-IHC). המחקר הוא מחקר שלב 3, אקראי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה, בנבדקים עם סרטן שד גרורתי עם רמה נמוכה HER2 ו-HR+ אשר התקדם על רקע שני קווים לפחות של טיפול אנדוקריני קודם או במהלך ששת החודשים לאחר טיפול אנדוקריני מהקו הראשון בנוסף למעכב קינאז תלוי ציקלין (CDK) 4/6 במסגרת הטיפול במצב גרורתי. מטרתו העיקרית של המחקר היא לבחון את היעילות והבטיחות של DB-1303 בהשוואה לכימותרפיה עם חומר יחיד לפי בחירת החוקר באוכלוסיית היעד.

כ-532 נבדקים עם ביטוי HER2 ברמה של -IHC 2+/ISH ו-IHC 1+ [רמה נמוכה של HER2] ישובצו באקראי ביחס של 1:1 בכ-230 מרכזים ברחבי העולם לקבלת DB-1303 או כימותרפיה עם חומר יחיד לפי בחירת החוקר (קפציטאבין [capecitabine], פקליטקסל [paclitaxel] או נאב-פקליטקסל [nab paclitaxel]) עד התקדמות המחלה על פי הקריטריונים להערכת תגובה בגידולים מוצקים (RECIST) גרסה 1.1, למעט במקרה של רעילות בלתי-מקובלת, ביטול ההסכמה או עמידה בקריטריון אחר להפסקת הטיפול. הנבדקים שיגויסו ישובצו באקראי לקבלת DB-1303 במינון תוך-ורידי של 8 מ"ג/ק"ג ביום 1 של כל מחזור, אחת לשלושה שבועות.

הנבדקים שיגויסו ישובצו באקראי לקבלת כימותרפיה עם חומר יחיד לפי בחירת החוקר (קפציטאבין: 1000 או 1250 מ"ג/מ"ר, במתן פומי, פעמיים ביום במשך שבועיים שלאחריהם תקופת מנוחה של שבוע, במחזורים של שלושה שבועות; פקליטקסל: 80 מ"ג/מ"ר במתן תוך-ורידי, כל שבוע במחזורים של שלושה שבועות; או נאב-פקליטקסל: 100 מ"ג/מ"ר במתן תוך-ורידי, כל שבוע במשך שלושה שבועות שלאחריהם תקופת מנוחה של שבוע במחזורים של ארבעה שבועות) עד התקדמות המחלה על פי RECIST 1.1, למעט במקרה של רעילות בלתי-מקובלת, ביטול ההסכמה או עמידה קריטריון אחר להפסקת הטיפול.