רקע כללי מחקר זה יגייס משתתפים עם סרטן תאי אורותל (UC) המייצרים HER2. HER2 הוא סוג של חלבון. סרטן תאי אורותל יכול לכלול סרטן בשלפוחית השתן, בכליה או בצינורות שנושאים שתן בגוף (שופכן, שופכה). מחקר זה ינסה לגלות אם התרופות דיסיטמאב ודוטין עם פמברוליזומאב פועלות טוב יותר מאשר כימותרפיה שמכילה פלטינום כטיפול במטופלים עם סרטן תאי אורותל. בנוסף, המחקר יבדוק אילו תופעות לוואי מתרחשות כאשר המשתתפים נוטלים את התרופות האלה יחד. תופעת לוואי היא כל דבר שתרופה עושה לגוף מלבד טיפול במחלה. המשתתפים במחקר זה הינם חולים בסרטן שהתפשט בגוף (גרורתי) או התפשט בסמוך למקום שבו הוא הופיע לראשונה (מתקדם מקומית). במחקר זה ישנן 2 קבוצות שונות. המשתתפים יוקצו לקבוצה באקראי. משתתפים בזרוע דיסיטמאב ודוטין יקבלו את תרופת המחקר דיסיטמאב ודוטין פעם בשבועיים ופמברוליזומאב פעם ב-6 שבועות. המשתתפים בזרוע הטיפול המקובל יקבלו גמציטבין פעם בשבוע למשך שבועיים עם ציספלטין או קרבופלטין פעם בשלושה שבועות.

התקופה הצפויה למשך הטיפול קבוצה א' - אם מחלת הסרטן של המטופל נשארת ללא שינוי או משתפרת, המטופל רשאי להמשיך לקבל דיסיטמאב ודוטין כל זמן שהמחקר פתוח. ניתן לתת פמברוליזומאב 18 פעמים (למשך כשנתיים) במהלך המחקר. קבוצה ב' - גמציטבין וציספלטין או קרבופלטין יינתנו למשך כ-4 עד 5 חודשים. הליכים בתקופת הניסוי בדיקה גופנית - כוללת מדידות של סימנים חיוניים (לחץ הדם, קצב הלב וחום הגוף), ושל הגובה והמש CT, MRI או מיפוי עצמות - כדי לבדוק את מחלת הסרטן של המטופל. אקו לב או סריקת MUGA - כדי לגלות באיזו מידה פועל ליבו של המטופל ביופסיה מהגידול - אם דגימה ארכיונית אינה זמינה, עבור בדיקת HER ולמטרות מחקר. בדיקות דם ושתן - לצורך בדיקת בטיחות ולמטרות מחקר. מילוי שאלונים המשתתפים נשים וגברים, בני 18 שנים לפחות בעת ההסכמה