ניסוי זה בודק את זילוברטמאב ודוטין MK-2140 בקרב אנשים עם לימפומה מפושטת של תאי B גדולים, נשנית או עמידה לטיפול (rrDLBCL). זילוברטמאב ודוטין לא אושרה לטיפול באנשים עם rrDLBCL, או עם כל סוג אחר של מחלת סרטן. מטרות המחקר ניסוי זה נערך על מנת לבדוק: את הבטיחות של זילוברטמאב ודוטין + טיפולים סטנדרטיים את הסבילות של הגוף לזילוברטמאב ודוטין יחד עם טיפולים סטנדרטיים איזו מנה של זילוברטמאב ודוטין + טיפולים סטנדרטיים יש לתת למשתתפים את פעילות זילוברטמאב ודוטין + טיפולים סטנדרטיים בהשוואה לטיפולים סטנדרטיים בלבד אם משתתפים שיקבלו זילוברטמאב ודוטין + טיפולים סטנדרטיים יחיו זמן רב יותר ממטופלים שיקבלו טיפול סטנדרטי בלבד מה קורה כאשר זילוברטמאב ודוטין עוברת בגוף אם ישנם סמנים ביולוגיים המספקים מידע נוסף על אופן הפעולה של זילוברטמאב ודוטין לטיפול ב-rrDLBCL אם איכות החיים של משתתפים שיקבלו זילוברטמאב ודוטין + טיפולים סטנדרטיים טובה יותר מאיכות החיים של מטופלים שיקבלו טיפול סטנדרטי בלבד

מה ידוע על תרופת המחקר זילוברטמאב ודוטין הוא ADC (Antibody Drug Conjugate נוגדן צמוד תרופה) נגד ROR1 (קולטן הנמצא על התאים הסרטניים). תוצאות ראשוניות מהמחקר הראשון בבני אדם על זילוברטאמאב ודוטין הצביעו על יעילות מבטיחה: זילוברטאמאב ודוטין גרם לנסיגות ממושכות של לימפומה של תאי מעטפת ושל DLBCL (לימפומה מפושטת של תאי B גדולים), אפילו בקרב משתתפים שקיבלו טיפולים קודמים רבים. הטיפול בתרופות ADC נגד ROR1 הראה סבילות ויעילות מבטיחות כאשר הוא ניתן כטיפול חד תרופתי במגוון מחלות ממאירות מוצקות והמטולוגיות. אי לכך, נבחנת האפשרות לשלב בין טיפול מקובל בכימותרפיה לבין טיפול נגד ROR1. במחקר זה, ייבחנו היעילות והבטיחות של זילוברטאמאב ודוטין בשילוב עם R-GemOx (הכולל ריטוקסימאב , גמציטאבין, ואוקסליפלאטין ) או BR (הכולל בנדמוסטין וריטוקסימאב ) במשתתפים עם rrDLBCL.

הניסוי כולל 3 שלבים. משך זמן השתתפות בניסוי תלוי במשך הזמן שבו ישתתף המטופל בכל שלב. שלב הסינון: יימשך כ-28 יום במהלו יבקר המטופל במרכז פעם אחת או יותר. שלב הטיפול: המטופל ישתתף בשלב זה במשך כ-5 חודשים. כמות הפעמים שיבקר במרכז המחקר תלויה באילו תרופות יקבל. זילוברטמאב ודוטין + R-GemOx: יבקר במרכז המחקר כ-18 פעמים. זילוברטמאב ודוטין + BR: יבקר במרכז המחקר כ-24 פעמים. R-GemOx בלבד: יבקר במרכז המחקר כ-8 פעמים. BR בלבד: יבקר במרכז המחקר כ-14 פעמים. הטיפולים התרופתיים יופסקו אם מחלת הסרטן תחמיר. שלב המעקב: לאחר שתפסיק לקבל את תרופות הניסוי, תיכנס לשלב המעקב. מספר הביקורים ויצירת הקשר בשלב המעקב תלויים בסיבה בעקבותיה המטופל הפסיק את טיפול המחקר.

פרוצדורות עיקריות הנדרשות מהמטופל: לשוחח על ההיסטוריה הרפואית לשוחח על טיפולים כלשהם שהמטופל קיבל למחלת הסרטן לשוחח על התרופות שהמטופל נטל לפני הניסוי ובמהלכו לעבור סריקות טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET), סריקות טומוגרפיה ממוחשבת (CT), ודימות תהודה מגנטית (MRI). לעבור ביופסיה של מח עצם או לתת דגימת מח עצם לעבור בדיקה של סימנים החיוניים (חום, קצב לב, קצב נשימה, ולחץ הדם) לעבור בדיקה גופנית לעבור בדיקות של תפקוד הלב באמצעות אלקטרוקרדיוגרמה (אק"ג) ואקו לב, או באמצעות סריקת מוגה (MUGA). למלא שאלונים על המידה שבה המטופל מסוגל לבצע פעילויות שונות בחיי היומיום שלו למסור דגימות דם ושתן לעבור ביופסיה של בלוטת הלימפה או למסור דגימת גידול מביופסיה מוקדמת יותר בהתחלת הניסוי או במהלכו.