רקע כללי - סרטן ריאות מסוג תאים קטנים הנו בעיה עולמית המשפיעה על כלל בריאות הציבור, אחת הסיבות הראשיות לתמותה מסרטן, וקשור קשר הדוק לחשיפה לטבק שכן רק 2% עד 3% מהמטופלים הם מטופלים שמעולם לא עישנו. בכל שנה מאובחנים כ-275,000 מטופלים ברחבי העולם כסובלים מ-SCLC. הטיפול המקובל בLS-SCLC לא השתנה עשרות שנים, ואף טיפול אימונותרפי לא הוביל לשיפור הטיפול במטופלים בו. איזון המחלה לטווח ארוך הוא עדיין אתגר, וקיים צורך בגישות טיפול חדשות שיפחיתו את הסיכון להתקדמות המחלה ולמוות. התועלת הקלינית שנראתה עקב שימוש במעכבים של נקודת הבקרה החיסונים בשילוב עם כימותרפיה בסרטן ריאות מסוג תאים קטנים בשלב שבו המחלה מפושטת, היא רלוונטית ביותר ל-LS-SCLC ולכן הגיוני לבחון את השימוש בפמברוליזומאב בשילוב עם הטיפול המקובל בשלב מוקדם יותר של המחלה. לאור הצורך הדחוף בטפיולים חדשים לטיפול במחלה והראיות המדעיות המצטברות לכך שיש סינרגיה אפשרית בטיפול בו-זמני בכימותרפיה ובקרינה בשילוב עם פמברוליזומאב ואולפריב, נערך מחקר שלב 3 זה.

מטרת המחקר - 1. להשוות את ההישרדות ללא התקדמות של המחלה (PFS), בהתאם לגרסה 1.1 של הקריטריונים להערכת התגובה בגידולים מוצקים (RECIST 1.1) לפי סקירה מרכזית בלתי תלויה ללא הסרה של הסמיות (PFS, משך הזמן שבין תאריך השיבוץ בארקאי לבין התאריך שבו תועדו לראשונה התקדמות המחלה או מוות מכל סיבה, הראשון מביניהם). 2. להשוות את ההישרדות הכוללת (OS) (OS, משך הזמן שבין תאריך השיבוץ בארקאי לבין המוות מכל סיבה).

התקופה הצפויה - המחקר צפוי להמשך כ-82 חודשים ממועד ההסכמה מדעת המתועדת של המשתתף הראשון ועד לקשר האחרון של המשתתף האחרון במסגרת המחקר. לאחר הסינון (28 ימים לכל היותר), יקבל כל משתתף את הטיפול שהוקצה לו למשך כ-15 חודשים או עד שיתקיים אחד מהתנאים להפסקת טיפול המחקר. המשתתפים יקבלו לכל היותר 13 מנות של פמברוליזומאב/פלצבו תמיסת מלח (ארבע מנות פעם בשלושה שבועות במהלך הטיפול הבו-זמני בכימותרפיה ובקרינה ותשע מנות פעם בשישה שבועות אחרי הטיפול הבו-זמני בכימותרפיה ובקרינה) ובסך הכל 12 חודשי טיפול באולפריב/פלצבו תואם, העשויים להימשך מעבר לשנה לאחר הטיפול בכימותרפיה ובקרינה. משתתפים שיפסיקו את הטיפול מסיבות שאינן התקדמות של המחלה לפי בדיקה רדיולוגית יעברו בדיקות דימות למעקב לטווח ארוך לבדיקת מצב המחלה עד שיתקיים אחד מהתנאים להפסקת בדיקות הדימות. כל המשתתפים יהיו במעקב אחר OS פעם ב-12 שבועות (+- 14 ימים) עד מותם, ביטול ההסכמה או סוף המחקר. בנוסף, היזם רשאי לבקש עדכון של מצב ההישרדות במהלך המחקר על מנת להבטיח תיעוד של נתוני הישרדות עדכניים ומלאים.

ההליכים השונים בתקופת הניסוי - בדיקה גופנית מלאה, סימנים חיוניים, ביופסיה, דגימות דם ושתן, סריקת CT, MRI, PET, אק"ג, עירוי תוך ורידי, הקרנה גולגולתית מונעת (PCI), בדיקת תפקודי ריאה, טיפול בהקרנות, קבלת תרופת/ות המחקר.