זהו מחקר שלב 2 רב מרכזי לא מבוקר גלוי תווית על טיפול עוקב בפמברוליזומאב כטיפול חד תרופתי ולאחריו כימותרפיה וטיפול קונסולידציה בפמברוליזומאב במשתתפים בוגרים בגיל 18 ומעלה עם לימפומה על שם הודגקין קלאסית שאובחנה לאחרונה בשלב מוקדם עם פרוגנוזה לא טובה או בשלב מתקדם
מטרתו של מחקר זה היא להעריך את שיעור התגובה המלאה בסוף טיפול המחקר בקרב משתתפים עם לימפומה על-שם הודגקין קלאסית שאובחנה לאחרונה על פי סקירה מרכזית בלתי תלויה בהתאם לקריטריונים לתגובה Lugano 2014
המחקר יבחן את הבטיחות והיעילות של 200 מ"ג פמברוליזומאב פעם בשלושה שבועות כטיפול חד תרופתי שלאחריו טיפול כימותרפי ב-AVD או ב-escBEACOPP, ואז טיפול קונסולידציה ב-400 מ"ג פמברוליזומאב פעם ב6 שבועות על המשתתפים להיות עם לימפומה על-שם הודג'קין קלאסית שאובחנה לאחרונה ואושרה בבדיקה היסטולוגית ושלא טופלה בעבר בשלב מוקדם עם פרוגנוזה לא טובה או בשלב מתקדם. למטרות פרוטוקול זה, שלב מוקדם עם פרוגנוזה לא טובה מוגדר כמחלה בשלב I או II עם גורם סיכון אחד לפחות על פי ושלב מתקדם מוגדר כמחלה בשלב III או IV.
משך השתתפות בניסוי תלוי במידת התגובה לטיפול
שלב הסינון יימשך כחודש. שלב הטיפול ימשך כשנה ו4 חודשים ויכלול כ-14 ביקורים במרכז הניסוי, בשלב המעקב, יחול ביקור כל 6 חודשים בערך (עד שנתיים), ולאחר מכן יבוצע מעקב שרידות.
הפרצדורות העיקריות במחקר: ביופסיה של מח עצם, ביופסיה של בלוטת הלימפה, דגימות דם ושתן, סריקת CT/MRI, סריקת PET, אקג, עירוי תוך ורידי, סריקת מוגה או אקו לב, שאלונים.
טיפול המחקר:
טיפול חד תרופתי בפמברוליזומאב: כל המשתתפים יקבלו טיפול חד תרופתי ב-200 מ"ג פמברוליזומאב פעם בשלושה שבועות למשך שלושה מחזורי טיפול.
אחרי הטיפול החד תרופתי בפמברוליזומאב תבוצע סריקת PET (PET2) כדי לבחון את התגובה שתיראה ב-PET לטיפול בפמברוליזומאב בלבד
שלב 1 של הטיפול בכימותרפיה: כל המשתתפים יקבלו AVD בימים 1 ו-15 פעם בארבעה שבועות למשך שני מחזורי טיפול
אחרי שני מחזורי טיפול ב-AVD תבוצע סריקת PET (PET3). החוקרים יבחנו את התגובה בסריקה PET3 כדי להחליט אם המשתתפים שליליים לתגובה או חיוביים לתגובה לפי PET לפי PET המשתתפים יקבלו טיפול נוסף בכימותרפיה בהתאם
לתגובה שלהם ב-PET3 והגיל בעת הסינון למחקר
שלב 2 של הטיפול בכימותרפיה:
אם המשתתף שלילי ב-PET3 אז הוא יקבל ארבעה מחזורי טיפול ב-AVD בימים 1 ו-15 פעם בארבעה שבועות.
אם המשתתף חיובי ב-PET3 וגם גיל המשתתף מעל 60 אז הוא יקבל ארבעה מחזורי טיפול ב- AVD בימים 1 ו-15 פעם בארבעה שבועות.
אם המשתתף חיובי ב-PET3 וגם גיל המשתתף מתחת 60 אז הוא יקבל ארבעה מחזורי טיפול ב- escBEACOP, פעם בשלושה שבועות.
משתתפים עם מחלה בשלב מוקדם עם פרוגנוזה לא טובה וגידול לא גדול יקבלו שני מחזורי טיפול ב-AVD או שני מחזורי טיפול ב-escBEACOPP לפי קריטריוני גיל וב-PET3 המצויינים.
טיפול קונסולידציה בפמברוליזומאב: כל המשתתפים יקבלו ארבעה מחזורי טיפול חד תרופתי ב-400 מ"ג פמברוליזומאב פעם בשישה שבועות. לפני התחלת טיפול זה, על כל תופעת לוואי של רעילות מכימותרפיה לחזור לבייסלין או להיות מתחת דרגה 1
סריקת ה-PET בסוף המחקר וסריקת ה-CT בסוף המחקר יבוצעו בסוף טיפול הקונסולידציה בפמברוליזומאב.
המשתתפים ימשיכו לקבל את טיפול המחקר, כפי שתואר לעיל עד שיתקיים אחד מהתנאים הבאים:
התקדמות המחלה, אירועים חריגים שאינם מתקבלים על הדעת, מחלה בו זמנית המונעת מתן נוסף של הטיפול, החלטת החוקר להפסיק את הטיפול של המשתתף, סיבות מנהליות המצריכות הפסקה של הטיפול או קבלה של הטיפול למשך הזמן המרבי המצוין בפרוטוקול.
משתתפים שתהיה להם CR בסוף טיפול המחקר או משתתפים שיפסיקו לקבל את הטיפול מסיבות שאינן התקדמות המחלה יעברו אל שלב מעקב היעילות. במהלך מעקב היעילות ינוטר מצב המחלה של המשתתף פעם ב-12 שבועות למשך שנתיים אחרי בדיקות הדימות של סוף הטיפול, ואז בהתאם לשיקול דעתו של החוקר עד לסוף המחקר, או עד להתקדמות המחלה, התחלה של טיפול חדש נגד מחלת הסרטן, ביטול ההסכמה, היריון, מוות או אובדן הקשר עם המשתתף לצורך מעקב, הראשון מביניהם. עם קיומו של אחד מהקריטריונים האלה יעבור המשתתף אל מעקב ההישרדות. משתתפים שלא תהיה להם CR בסוף טיפול המחקר או משתתפים שיפסיקו לקבל את הטיפול בגלל התקדמות המחלה יעברו מייד אל מעקב ההישרדות. כל המשתתפים יהיו במעקב אחר הישרדות כוללת, ביטול ההסכמה או סוף המחקר, הראשון מביניהם.