גליומה בדרגה נמוכה אצל ילדים (pLGG) נשנית או מתקדמת היא מחלה חמורה, משנת-חיים, שעלולה להיות קטלנית, עם תחלואה משמעותית הקשורה למחלה ולטיפול. כיום אין טיפול מקובל עבור מטופלים שמחלתם התקדמה לאחר הטיפול הראשוני ואין עבורה טיפולים המאושרים על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). כמות משמעותית של נתונים מראה בבירור כי רוב המטופלים עם pLGG סובלים גם משינוי בגן BRAF שמניע את צמיחת הגידול: איחוי זן בר בין KIAA1549 ל-BRAF או מוטציית BRAF V600. מעכבי BRAF מסוג 1 הם בעלי יכולת מכניסטית לעכב אך ורק את מוטציות BRAF V600. לשימוש במעכב RAF מסוג I במטופל עם איחוי BRAF יש פוטנציאל לגרום להפעלה פרדוקסלית של מסלול RAS/RAF/MAPK ולצמיחת הגידול. מכיוון שרוב השינויים בגן BRAF בקרב מטופלים עם pLGG הם שינויי איחוי בזן הבר של BRAF, אין התוויה לשימוש במעכבי RAF מסוג 1.
מעכבי MEK המאושרים כיום יכולים לחסום איתות MAPK כתוצאה ממוטציות BRAF V600 או איחוי זן הבר בין KIAA1549 ו-BRAF, אך אינם מעכבים את BRAF באופן ישיר. בנוסף, מעכבי MEK קשורים לרעילויות קרדיולוגיות, דרמטולוגיות ואופטלמולוגיות משמעותיות. מעכב ה-BRAF מסוג II DAY101 הודגם באופן טרום-קליני כמסוגל לעכב הן את BRAF V600 והן שינויי איחוי של BRAF, והוא הודגם כבעל חדירות גבוהה יותר למערכת העצבים המרכזית מכל מעכב RAF מסוג 1 או מעכב MEK הזמין כיום. נכון להיום, DAY101 ניתנה ל-9 מטופלים ילדים עם pLGG במחקר שלב 1 הנערך כעת, PNOC014. שמונה מתוך 9 המטופלים נשאו איחוי RAF (7 נשאו את האיחוי הקלאסי של KIAA1549:BRAF ואחד נשא איחוי של הגנים SRGAP3-RAF1). חמישה מתוך 8 (63%) מטופלים עם איחוי RAF השיגו תגובה מלאה או תגובה חלקית עם זמן תגובה חציוני של 10.5 שבועות. DAY101 נסבלה היטב עד כה בקרב מטופלים ילדים, ללא רעילויות מגבילות-מינון (DLTs) שנצפו, למרות מתן תרופה בהתאם ל-MTD למבוגר המותאם לשטח פני גוף או מינון גבוה ממנו.