רוב המטופלים עם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) מציגים סרטן בשלב מתקדם במועד האבחון. על אף ההתקדמות בזמן האחרון בטיפול ב-NSCLC מתקדם/גרורתי, נותר צורך בטיפול יעיל חדש בעת התקדמות המחלה. זהו מחקר פאזה 2, בתווית פתוחה של טוסמיטמאב רבטנסין (SAR408701) בשילוב עם פמברוליזומאב וטוסמיטמאב רבטנסין (SAR408701) בשילוב עם פמברוליזומאב וכימותרפיה מבוססת פלטינום עם או ללא פמטרקסד במטופלים עם סרטן ריאות מתקדם/גרורתי מסוג תאים שאינם קטנים ולא מסוג קשקשי (NSQ NSCLC) עם ביטוי חיובי ל-CEACAM5 במהלך שלב טרום-הסינון, ייאספו דגימות הגידול של המטופלים כדי להעריך את סטטוס ה-CEACAM5 (יבוצע במעבדה מרכזית). סטטוס ה-PD-L1 יוערך באופן מקומי. במהלך שלב הסינון, רק משתתפים עם NSQ NSCLC שנקבע כחיובי ל-CEACAM5 יעברו את הליכי הסינון של הפרוטוקול.

מטרת מחקר היא להעריך את הבטיחות ואת הפעילות נוגדת הגידול (היעילות) של טוסמיטמאב רבטנסין בשילוב עם פמברוליזומאב (קיטרודה), וטוסמיטמאב רבטנסין בשילוב עם פמברוליזומאב, וכימותרפיה מבוססת פלטינום עם או ללא פמטרקסד במטופלי NSQ NSCLC עם ביטוי חיובי ל CEACAM5. המחקר כולל 3 חלקים: חלק א: בחלק זה תוערך הסבילות והבטיחות לטוסמיטמאב רבטנסין ופמברוליזומאב ויאושר המינון המומלץ של טוסמיטמאב רבטנסין בשילוב התרופות חלק ב: בחלק זה תוערך הסבילות והבטיחות לטוסמיטמאב רבטנסין בשילוב עם פמברוליזומאב וטיפול כימותרפיה מבוססת פלטינום ויאושר המינון המומלץ של טוסמיטמאב רבטנסין בשילוב התרופות חלק ג: בחלק זה תוערך הסבילות והבטיחות לטוסמיטמאב רבטנסין בשילוב עם פמברוליזומאב, טיפול כימותרפיה מבוססת פלטינום ופמטרקסד ויאושר המינון המומלץ של טוסמיטמאב רבטנסין בשילוב התרופות מספר המשתתפים: יכללו בין 30 ל96 משתתפים.

משך המחקר למשתתף נתון (ללא קשר לחלק במחקר) יכלול: - תקופת סינון: עד 28 יום. - תקופת הטיפול: לאחר שעברו בהצלחה את שלב הסינון, עשויים המשתתפים שגויסו לקבל את טיפול המחקר עד להתקדמות המחלה, אירוע חריג בלתי קביל, התחלת טיפול אנטי סרטני חדש, מוות, או החלטת המשתתף או החוקר להפסיק את הטיפול. כל מחזור טיפול יימשך 3 שבועות. לאחר הפסקת טיפול המחקר, המשתתפים יחזרו למרכז המחקר כ-30 יום לאחר המתן האחרון של תרופת המחקר או לפני שהמטופל מקבל טיפול אנטי-סרטני נוסף, המוקדם מביניהם, עבור הערכות סיום הטיפול. - ביקור מעקב בטיחות: יבוצע 90 יום לאחר המתן האחרון של תרופת המחקר. ייתכן שיהיה צורך בביקורים נוספים אם רופא המחקר יחשוב שהם חיוניים לבטיחות המטופל. אם לא קיים כל אירוע חריג פעיל או אירוע חריג חמור חדש, לא יידרשו ביקורים נוספים. המשך הצפוי של מתן טיפול המחקר למשתתפים עשוי להשתנות בהתבסס על תאריך ההתקדמות; ההערכה החציונית הצפויה למשך המחקר לכל משתתף היא 10 חודשים במשוער.

ההלכים והבדיקות העיקריות שיבוצעו במהלך המחקר: שליחת דגימת רקמת גידול שמורה או טרייה לבדיקת ביטוי של 5CEACAM, בדיקה גופנית, סימנים חיוניים, בדיקות דם שגרתיות (המטולוגיה, קרישה, ביוכימיה, בלוטת התריס), לקיחת דם עבור סרולוגיה זיהומית, רמת CEA במחזור הדם, פרמקוקינטיקה של תרופות המחקר, אימונוגנטיקה ועבור ניתוח גנטי של המחלה בדנ"א חופשי בזרם הדם, בדיקת הריון (אם רלוונטי), אק"ג, בדיקות עיניים, הערכת הגידול באמצעות סריקות CT או MRI.