לאור הראיות המצטברות המצביעות על כך שבדיקות סקר באמצעות CT יכולות לזהות סרטן ריאות בשלב מוקדם יותר, מספר המטופלים המאובחנים עם NSCLC בשלב מוקדם צפוי לעלות משמעותית ככל שימשיכו ליישם את תוכניות בדיקות הסקר. ניתוח הוא הטיפול המקובל (SoC) למטופלים עם NSCLC המתאים מבחינה רפואית לניתוח. כריתת אונה או כריתת ריאה מובילות לשיעורי הישרדות למשך חמש שנים העומדים על כ-60% עד 70%. אולם, מטופלים רבים אינם מסוגלים לסבול את הניתוח בגלל תחלואה נלווית כגון מחלת ריאות חסימתית כרונית, מחלות לב, סוכרת, מחלות כלי דם או חולשה כללית. ללא טיפול פעיל נגד סרטן, ההישרדות החציונית למטופלים עם NSCLC משלב I היא רק כתשעה חודשים. בשנים האחרונות הוחל השימוש ב-SBRT כאפשרות טיפול מקובלת ל-NSCLC בשלב מוקדם. SBRT היא שיטה המאפשרת לטפל במנות גבוהות מאוד של קרינה, הניתנת בכמה מקטעים גדולים (hypofractionation).

SBRT שונה מהטיפול הקונבנציונלי בקרינה בכמה דרכים: השימוש בטכנולוגיות דימות מתקדמות (כגון סריקות CT בארבעה ממדים) כדי להתייחס לתנועה של הגידול, וטיפולי קרינה בהנחיית הדימות כדי להתייחס לשינויים בתנוחת המטופל; שימוש במספר קרניים (לעיתים קרובות 7 עד 11 קשתות גדולות), המתלכדות כולן על המטרה; מתן של מנות גדולות מאוד (48 עד 60 גריי) במספר קטן של מקטעים (בדרך כלל שלושה עד שמונה), דבר המאפשר מתן של מנות קרינה למרכז הגידול העולות על המנה שנרשמה ב-30% ויותר. גורמים אלה מאפשרים להשתמש ב-SBRT למתן מנות גדולות של קרינה לגידול ולהפחית את הרעילות באמצעות צמצום החשיפה של רקמה בריאה לקרינה. לאחרונה מתקבלות עוד ועוד ראיות לכך שייתכן שהתחלת הטיפול במעכבי נקודת הבקרה החיסונית מוקדם יותר במהלך המחלה ובמקביל לטיפול בקרינה מובילה ליעילות מוגברת. טיפול בקרינה גורם לשינויים בפעילות מערכת החיסון בדרכים רבות, ובהן

1)הקטנת נפח הגידול ושחרור אנטיגנים של הגידול לזרם הדם, 2) הגדלת הביטוי של סמנים אימונוגניים על פני התא, 3) הפרשה של ציטוקינים, 4) השרייה של מוות תאים אימונוגני, 5) שיפור ההתבייתות של תאי חיסון על הגידול, 6) שיפור הצגת האנטיגנים על ידי תאים מציגי אנטיגן, 7) הפחתת הכמות של תאים מדכאי חיסון, ו-8) הגדלת הביטוי של PD-L1 על פני התאים. כל אלה מצדיקים שילוב של חסימת נקודת הבקרה החיסונית עם הקרנה במטרה לשפר את בלימת הגידול לאורך זמן על ידי הפעלה של מערכת החיסון ותגובה חיסונית מערכתית. באופן כללי, השילוב של פרופיל הרעילות החיובי, עם היעילות של אימונותרפיה בשיפור ההישרדות עם מחלה בשלב מתקדם,השפעות הקרינה על פעילות מערכת החיסון והיעדר כל טיפול אדג'ובנטי סביר לאוכלוסיית המטופלים הזאת נותן הצדקה לשילוב טיפול בקרינה עם אימונותרפיה לטיפול ב-NSCLC בשלב מוקדם אשר טופל ב-SBRT. משך הטיפול הינו 26 מחזורי טיפול אלא אם התקיים אחד מהתנאים להוצאה מהניסוי . לאחר סיום הטיפול יתבצע מעקב בטיחותי ולאחר מכן מעקב הישרדות.

קוהורט אוסימרטיניב: ניסוי ADAURA בפאזה III הציג שיפור מובהק סטטיסטית מבחינה קלינית בהישרדות ללא המחלה (DFS) בשימוש באוסימרטיניב אדג'ובנטי לאחר ניתוח לריפוי במטופלים עם NSCLC EGFRm בשלב IB-IIIA. ישנה תת-קבוצה של מטופלים עם NSCLC בשלב מוקדם עם EGFRm שאינם נתיחים, ולכן אינם מתאימים לקבל טיפולים אדג'ובנטים שאושרו עבור NSCLC בשלב מוקדם. בהינתן גודל התועלת ונתוני הבטיחות שנצפו בטיפול באוסימרטיניב אדג'ובנטי עבור מטופלים עם NSCLC בשלב מוקדם שנותחו בניסוי ADAURA, קיים רציונל לחקור את הטיפול באוסימרטיניב אדג'ובנטי במטופלים עם NSCLC בשלב מוקדם המקבלים SBRT. תקופת הטיפול: מטופלים אשר יוקצו לעוקבה זו יקבלו אוסימרטיניב 80 מ"ג במתן פומי פעם ביום ל-3 שנים אלא אם התקיים אחד מהתנאים להוצאה מהניסוי . לאחר סיום הטיפול יתבצע מעקב בטיחותי ולאחר מכן מעקב הישרדות.