רקע כללי: זהו מחקר שלב 3 רב-מרכזי, אקראי, דו זרועי, בתווית פתוחה המיועד להשוות את הבטיחות והיעילות של DS8201a לעומת טיפול לפי בחירת הרופא בנבדקים עם סרטן השד עם רמה נמוכה של HER2, שלא ניתן לכריתה ו/או גרורתי. הנבדקים יוקצו ביחס של 2:1 לקבלת DS8201a לעומת טיפול לפי בחירת הרופא באחת התרופות הבאות: קפציטבין, אריבולין, גמציטאבין, פקליטקסל, נאב-פקליטקסל. המטרה הראשית היא להשוות את היתרון מבחינת ה-PFS של DS-8201a לעומת טיפול לפי בחירת הרופא בסרטן השד חיובי ל-HR ו- HER2 ברמה נמוכה, על בסיס סקירה מרכזית סמויה ובלתי תלויה (BICR). משך המחקר: הגיוס מתוכנן להתרחש לאורך כ-16 חודשים. ההליכים הצפויים במהלך המחקר: דגימת גידול עבור מצב HER2 וסמן ביולוגי אופציונלי, ביופסיית רקמות טרייה, בדיקה גופנית, אק"ג משולש ב-12 מוליכים, אקו-לב או סריקת MUGA, הערכה אופתלמולוגית, הערכת גידול באמצעות CT/MRI של החזה, הבטן, האגן, המוח וכל איבר אחר של המחלה. בדיקות דם בדיקות שתן, בדיקות היריון.