מטרת הניסוי: במחקר זה תבוצע הערכת הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה והיעילות של מוסונאטוזומאב בשילוב עם פולאטוזומאב ודוטין בקרב מטופלים עם לימפומת תאי B שאינה הודג'קין (NHL). למטרות נוספות של המחקר, יש לעיין בפרוטוקול. רציונל המחקר: הושגה התקדמות בטיפול בלימפומה זקיקית (FL) ובלימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL); עם זאת, מספר ניכר של מטופלים לא יירפאו מהמחלה. במקום זאת, הם יחוו הישנות של המחלה או מוות עקב התקדמות המחלה או רעילות הקשורה לטיפול. קיים צורך בהמשך הפיתוח של טיפולים יעילים עבור מטופלים עם מחלה נשנית או עבור אותם מטופלים המפתחים מחלה עמידה במהלך טיפול קו ראשון או אחריו.

מטרותיו של מחקר שלב 1ב/2 זה הן להעריך את הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה, הפרמקודינמיקה והיעילות של העלאת המינונים של מוסונאטוזומאב בשילוב עם פולאטוזומאב ודוטין, בקרב מטופלים עם R/R FL ו-DLBCL הצפויים לבטא CD20; לקבוע מינון מומלץ של שלב II (RP2D) ואת לוח הזמנים של מוסונאטוזומאב בשילוב עם פולאטוזומאב ודוטין; ולהעריך את היעילות של מוסונאטוזומאב בשילוב עם פולאטוזומאב ודוטין בהשוואה למוסונאטוזומאב כתכשיר יחיד ובהשוואה למשטרי בקרה של טיפול אימונוכימותרפי. לאור הפרוגנוזה הדלה יחסית של מטופלים עם R/R FL ועם DLBCL, אשר הטיפולים המקובלים לא הועילו להם, הפעילות המבטיחה נגד הגידול שנצפתה עם מוסונאטוזומאב ועם פולאטוזומאב ודוטין - כל אחד בנפרד, פרופיל הבטיחות בעל פוטנציאל הסבילות של שילוב זה נטול הכימותרפיה, ותכנית הבטיחות לצמצום סיכונים המתוארת בפרוטוקול זה, האיזון הצפוי בין היתרונות לסיכונים במחקר קליני זה מקובל.

שיטת ההרשמה: זהו מחקר בתווית גלויה. בחלק של מציאת המינון במחקר שלב 1ב, היוזם יקצה מטופלים על סמך זמינות העוקבה ועל סמך נתוני הבטיחות וה-DLT (הרעילויות המגבילות את המינון), ומידע מ-IMC לפי הצורך. בחלק ההרחבה של מחקר שלב 2, המטופלים יוקצו לכל אחת מזרועות הטיפול בהקצאה אקראית מרובדת באמצעות בלוקים מתחלפים, כדי להבטיח איזון פנים רובדי של מאפייני המטופלים בין זרועות הטיפול. בעוקבת ההרחבה של R/R DLBCL, המטופלים יוקצו באופן אקראי לזרועות D, E, ו-F ביחס של 2:1:4, וירובדו לפי DOR (הבדלי משך התגובה) עד לשורה האחרונה של הטיפול הקודם. בעוקבת ההרחבה של R/R FL, המטופלים יוקצו באופן אקראי לזרועות G, H, ו-I ביחס של 2:1:2, וירובדו לפי DOR עד לשורה האחרונה של הטיפול הקודם ולפי נטל המחלה. ההקצאה האקראית תבוצע על ידי קול אינטראקטיבי או מערכת תגובות המבוססת על אינטרנט באמצעות בלוקים מתחלפים מרובדים. לגבי מטופלים המוקצים אקראית לזרוע G, על החוקר לבחור בין R-CHOP, R-CVP או אובינוטוזומאב יחד עם בנדמוסטין, ולאחר מכן משטרי תחזוקה של אובינוטוזומאב.

טיפולי המחקר יינתנו כל 21 יום, למעט אובינוטוזומאב יחד עם בנדמוסטין, שיינתנו כל 28 יום. מוסונאטוזומאב יינתן למשך 8-17 מחזורים. פולאטוזומאב ודוטין (1.8 מ"ג/ק"ג) יינתן במשך 6 מחזורים. ריטוקסימאב (375 מ"ג/מ"ר) יינתן ביום 1 של כל מחזור באופן הבא: זרוע D ל-6 מחזורים; זרוע G, R-CHOP ל-6 או 8 מחזורים; זרוע G, R-CVP ל-8 מחזורים; זרוע G, תחזוקה אופציונלית של ריטוקסימאב כטיפול חד תרופתי כל 8 שבועות למשך שנתיים לכל היותר. בנדמוסטין (90 מ"ג/מ"ר) יינתן באופן הבא: זרוע D, ביום 2 וביום 3 של מחזור 1, ולאחר מכן ביום 1 וביום 2 של כל מחזור עוקב (6 מחזורים שלמים); זרוע G, ביום 1 וביום 2 של כל מחזור (6 מחזורים שלמים). אובינוטוזומאב (1000 מ"ג) יינתן ביום 1, ביום 8 וביום 15 של מחזור 1, ולאחר מכן ביום 1 של כל מחזור עוקב (6 מחזורים שלמים בשילוב עם בנדמוסטין), ולאחר מכן כטיפול חד תרופתית כל חודשיים למשך שנתיים לכל היותר. אורך המחקר: אורכו הכולל של המחקר, מהמיון של המטופל הראשון ועד לסוף המחקר, צפוי להיות כ-60 חודשים.