תחום: המטולוגיה
מצב רפואי: מחלת לימפומה היקפית של תאי T
מרכז
תכשיר רפואי
07/05/2017
טרם החל גיוס
  • המחקר פתח/סגור
    סטטוס המחקר
    טרם החל גיוס
    תקציר המחקר

    לימפומה היקפית של תאי T הינה נדירה יחסית וכוללת לרוב מעורבות של רקמות רבות כגון: דם, מח עצם קשריות לימפה טחול, עור, ואיברים נוספים. הטיפול הרגיל המשמש לטיפול במחלה זו הוא טיפול כימותרפי המשלב את ארבע התרופות הבאות: ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין, וינקריסטין ופרדניזון , והוא נקרא CHOP. השימוש בתרופות כימותרפיות מקובלות יכול להביא להפוגה במחלה. למרות זאת, ההפוגה מתקיימת לאורך זמן רק במספר נמוך יחסית של מקרים ואצל חולים רבים הלימפומה נשנית לאחר סיום הטיפול הכימותרפי. רומידפסין הינה תרופה חדשה החוסמת את האנזים המשתתף בשינוי של ההיסטונים (היסטונים הם חלבונים הקשורים לדנ"א ומווסתים את התרבות התאים). לכן זו תרופה הפועלת על-ידי חסימת ההתרבות של תאים סרטניים. מחקר זה בפאזה שלישית מיועד להשוות את היעילות של רומידפסין (romidepsin) כאשר היא ניתנת יחד עם CHOP לעומת טיפול ב-CHOP בלבד בחולים בלימפומה היקפית של תאי T ללא טיפול קודם. כיום התרופה מאושרת בארץ לטיפול בחולים עם לימפומה היקפית של תאי T שעברו לפחות טיפול אחד סיסטמי.

    כ 420 נבדקים העומדים בקריטריוני ההתאמה למחקר יעבור חלוקה אקראית ביחס1:1 באמצעות מערכת אינטראקטיבית מקוונת (IXRS) לאחת מזרועות הטיפול שלהלן: טיפול כימותרפי ב-CHOP + רומידפסין או טיפול כימותרפי ב CHOP בלבד. הטיפול הכימותרפי ב-CHOP כולל 6 מחזורי טיפול במרווחים של 3 שבועות. כל מחזור יימשך חמישה ימים; הטיפולים יינתנו במתן תוך-ורידי בעירוי איטי ודרך הפה. רומידפסין במינון של 12 מ"ג/מ"ר ינתן במתן תוך-ורידי ביום הראשון של כל מחזור טיפול ב-CHOP לפני התחלת הטיפול ב-CHOP וכן רומידפסין לבד ביום ה-8 של כל מחזור טיפול. עירוי הרומידפסין יימשך כ-4 שעות. בשני זרועות המחקר, הטיפול צפוי להימשך כ-4 חודשים. בסיום שלב הטיפול, תבוצע הערכה של התגובה לטיפול ולאחר מכן החולה יהיה במעקב קבוע במשך 6 חודשים לפחות. הערכת מעקב, כולל סריקות CT, ייערכו בביקורים קליניים כל 3 חודשים בשנה הראשונה, אחר כך כל 4 חודשים בשנה השנייה וכל 6 חודשים לאחר מכן במשך 6 שנים לפחות.

    התוויה נחקרת
    בגירים החולים בסרטן מסוג לימפומה היקפית של תאי T ללא טיפול קודם
    איזור גאוגרפי
    מרכז
    מרכז/ים רפואי/ים מגייס/ים
    מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר
    תאריך אישור הניסוי
    07/05/2017
    שלב המחקר (פאזה)
    III
    סמיות
    ללא סמיות
    אקראיות
    כן
    מספר NIH
    NCT01796002
    זרועות מחקר

    זרוע A - טיפול ב CHOP ציקלופוספמיד (cyclophosphamide), דוקסורוביסין (doxorubicin), וינקריסטין (vincristine) ופרדניזון הטיפול ניתן כל 3 שבועות במשך 6 מחזורי טיפול

    זרוע B - טיפול ב RO-CHOP רומידפסין (romidepsin) במתן תוך ורידי ביום 1 וביום 8 בשילוב עם הטיפול ב-CHOP הטיפול ניתן כל 3 שבועות במשך 6 מחזורי טיפול

  • המוצר פתח/סגור
    סוג המוצר
    תכשיר רפואי
    שם מוצר מסחרי
    ISTODAX
    שם מוצר גנרי
    ROMIDEPSIN
    צורת מתן
    תוך-ורידי
    סטטוס רישום מוצר המחקר
    ישראל ומדינות העולם
  • המשתתפים פתח/סגור
    קריטריוני הכללה
    • גברים ונשים בני 18 עד 80
    • מבינים וחותמים מרצונם על טופס הסכמה מדעת לפני ביצוע כל הערכה או תהליך הקשורים למחקר מסוגלים לעמוד בלוח הזמנים של ביקורי המחקר ובדרישות פרוטוקול אחרות
    • חולים בלימפומה היקפית של תאי T מוכחת בבדיקה היסטולוגית (PTCL), ללא טיפול קודם; אפשר לכלול במחקר את סוגי המשנה הבאים על פי הגדרת הסיווג של ארגון הבריאות העולמי (2011;2008), ללא קשר לסיווג השלב על פי אן ארבור (I - IV): א. סוגי קשריות (nodal): I. PTCL, ללא הגדרה נוספת II. לימפומה אנגיואימונובלסטית של תאי T III. לימפומה אנפלסטית של התאים הגדולים, מסוג שלילי ל-ALK
    • ב. סוגי חוץ-קשריות (extra nodal): I. לימפומת תאי T הקשורים לאנטרופתיה II. לימפומת תאי T של הכבד-הטחול III. לימפומה של תאי T תת-עורית דמויית פניקוליטיס IV. לימפומה של תאי T עורית ראשונית מסוג גמא-דלתא V. לימפומה עורית ראשונית CD8+ אפידרמוטרופית אגרסיבית VI. לימפומה עורית ראשונית CD4+ של תאי T קטנים/בינוניים ג. סוגים אחרים שלא ניתנים לסיווג של לימפומה היקפית של תאי T
    • מדד תפקודי ECOG של 0-2
    • בדיקת היריון שלילית לנשים המסוגלות להרות (FCBP)
    • על נשים המסוגלות להרות להשתמש באמצעי מניעה יעילים (כלומר אמצעי מניעה הורמונלי, התקן תוך רחמי, דיאפרגמה בשילוב עם קוטל זרע, קונדום בשילוב קוטל זרע או הימנעות מיחסי מין) בתקופת הטיפול וחודש אחד לאחר מכן; על הגברים להשתמש בשיטה יעילה למניעת היריון בתקופת הטיפול ובמשך 3 חודשים לאחר מכן.
    • תוחלת חיים העולה על 90 יום (3 חודשים)
    המשך לקרוא
    קריטריוני אי הכללה
    • כל מצב רפואי משמעותי, חריגות בבדיקות מעבדה או מחלת נפש שימנעו מן החולה להשתתף במחקר ולחתום על טופס ההסכמה מדעת
    • סוגים אחרים של לימפומה, למשל לימפומה של תאי B
    • הסוגים הבאים של לימפומות תאי T: א. לימפומה/לאוקמיה של תאי T במבוגרים (לימפומת תאי T קשורה ל-HTLV-1) ב. תאי T מסוג חוץ-קשריות/ לימפומה של תאי NK, סוג הקשור לאף (nasal) ג. לימפומה אנפלסטית של תאים גדולים, סוג ALK חיובי לימפומה עורית של תאי T (mycosis fungoides, תסמונת S'zary) ה. הפרעה לימפופרוליפרטיבית עורית ראשונית CD30+ של תאי T ו. לימפומה ראשונית עורית אנפלסטית של תאי T
    • טיפול אימונותרפי או כימותרפי קודם ב-PTCL להוציא טיפול קצר בקורטיקוסטרואידים (פחות או עד 8 ימים) לפני הרנדומיזציה
    • טיפול קרינה קודם ל-PTCL אלא אם התמקד לאזור בלוטת לימפה אחת
    • חולים המתוכננים לקבל שתלים אוטולוגיים או אלוגנים כעיקר הטיפול כקו ראשון
    • מערכת העצבים המרכזית - מעורבות של קרום המוח
    • התווית-נגד לכל תרופה הנמצאת במשטר הכימותרפיה
    • נבדקים עם HIV חיובי
    • נבדקים עם דלקת כבד מסוג B או C. נשאים כרוניים של דלקת כבד B ללא בדיקת דם חיובית ל- HBV DNA יכולים להיכלל במחקר לאחר התייעצות עם רופא כבד והתחלת טיפול מונע במקרה הצורך. נבדקים עם דלקת כבד מסוג C שאינה פעילה (עם טרנסאמינזים תקינים) יכולים להיכלל במחקר. יש להפנות נבדקים עםHBc Ab+/ HBs Ab+/ HBs Ag- ו-HBV DNA לרופא כבד ויש להתחיל בטיפול מונע במקרה הצורך.
    • כל אחת מן החריגות הבאות בבדיקות מעבדה, אלא אם הן משניות ללימפומה: א. ספירת ניטרופילים כוללת קטנה מ1,500 תאים/ממ"ק ב. ספירת טסיות של פחות מ-100,000/ממ"ק , או פחות מ-75,000/ממ"ק, אם יש מעורבות מוח עצם, ג. סרום SGOT/AST או SGPT/ALT גדול או שווה מפי 3.0 מן הגבול העליון של התוצאה התקינה ד. בילירובין כללי בסרום גדול מפי 2 ULN, אלא במקרים של אנמיה המוליטית ה. רמות +K ו-Mg2+ קטנות מ LLN
    • קריאטינין בנסיוב גדול מפי 2 מהגבול העליון בנורמה
    • היסטוריה קודמת של ממאירויות שאינן לימפומה (להוציא תאי בסיס או קרצינומה של תאי קשקש של העור או קרצינומה in situ של הצוואר או השד או סרטן לא מטופל של הערמונית ללא תוכנית טיפול) אלא אם המטופל חופשי מן המחלה מעל 3 שנים
    • כל בעיה לבבית ידועה, כגון: א. חולים עם תסמונת מקטע QT ארוך מולד ב. אינטרוול QT מתוקן מעל 480 msec (בנוסחת Fridericia) ג. אוטם שריר הלב בתוך 6 חודשים ממחזור 1 יום 1 ד. היסטוריה של מחלה קרדיווסקולרית משמעותית בו זמנית ה. מקטע פליטה (LVEF) פחות מ 45% בסריקת MUGA או אקוקרדיוגראם
    • שימוש בו זמני בתרופות העלולות לגרום להארכה משמעותית של מקטעי QTc
    • חולים המקבלים יותר מ-200 מ"ג/מ"ר דוקסורוביצין
    • שימוש מקביל במעכבי CYP3A4 חזקים
    • שימוש מקביל בווארפארין טיפולי בשל פוטנציאל של תגובה בין-תרופתית. מותר שימוש במינון נמוך של וארפארין (warfarin) או נוגד קרישה אחר לשמירה על גישה טובה לווריד ולצינוריות
    • זיהום פעיל משמעותי מבחינה קלינית
    • כל טיפול נוגד סרטן, תקני או ניסויי, בתוך 28 ימים מן ההתחלה של תרופת המחקר (יום 1)
    • נשים הרות או מיניקות או נשים שמסוגלות להרות ואינן רוצות להשתמש באמצעי מניעה מתאים בתקופת המחקר.
    המשך לקרוא

    תנאי הקבלה (קריטריוני הכללה ואי-הכללה) של משתתפים במחקרים הקליניים המפורסמים במאגר הם חלקיים בלבד, וייתכנו הבדלים בתנאי הקבלה בין מרכזים רפואיים שונים.

    מספר המשתתפים בארץ
    4
    מספר המשתתפים בעולם
    420
    הדרישות מהמשתתף במחקר

    במהלך המחקר יבוצעו הבדיקות וההליכים הבאים: היסטוריה רפואית, בדיקה גופנית כולל סימנים חיוניים, ביופסיה אבחונית של הגידול , שאיבת תאי מח עצם וביופסיה (מבוצעות עם סיום הטיפול או במקרה של הפסקת השתתפות במחקר, אם הייתה חיובית בעת המיון), א.ק.ג, בדיקת אקו לב, סריקת CT ו- CT/PET, המטולוגיה, ביוכימיה, סרולוגיה (הפטיטיס B ו C, HIV, HTLV1, EBV), בדיקת מרקרים קרדיאליים, יכולת תפקוד לפי ECOG, השלמת שאלון איכות חיים EORTC

  • אנשי קשר פתח/סגור
    1.
    אזור גאוגרפי:
    מרכז
    מרכז רפואי:
    מרכז רפואי ע"ש ד"ר ח. שיבא, תל-השומר
    חוקר/ת ראשי/ת:
    ד"ר אברהם אביגדור
    סטטוס המחקר:
    טרם החל גיוס
    טלפון צוות המחקר:
    03-5308401
    דוא"ל צוות המחקר:
    Yulia.Kalnov@sheba.health.gov.il