כ-800 מטופלים בסך הכול יגויסו מכ-200 מרכזי מחקר דרך זרוע אינדוקציה בתווית פתוחה (עוקבה 1, n = 130) וזרוע אינדוקציה כפולת-סמיות (עוקבה 2, n = 670), אשר יגויסו ברצף. מטופלים בעוקבה 1 יקבלו אתרוליזומאב בתווית פתוחה במינון של 105 מ"ג במתן תת-עורי מדי 4 שבועות, במהלך שלב האינדוקציה שיימשך 14 שבועות.
מטופלים בעוקבה 2 יוקצו באופן אקראי, ביחס של 4:1, לקבלת אתרוליזומאב במינון של 105 מ"ג במתן תת-עורי (SC) מדי 4 שבועות (Q4W), (כ- 535 מטופלים בקבוצה) או פלצבו (כ- 135 מטופלים בקבוצה), במהלך שלב האינדוקציה שיימשך 14 שבועות. ההקצאה האקראית תרובד על פי הטיפול המקביל בקורטיקוסטרואידים (לרבות בודסוניד MMX) (כן/לא), הטיפול המקביל בתרופות לדיכוי מערכת החיסון (כן/לא) ופעילות המחלה שנמדדה במהלך המיון ( MCS גדול או שווה ל- 10/ MCS קטן או שווה ל-9).
התאמה לכניסה לשלב האחזקה תיקבע בין שבועות 14 ו-16. מטופלים בזרוע האתרוליזומאב בעוקבה 2 שישיגו תגובה קלינית בשבוע 14 וכל בעלי התגובה הקלינית בשבוע 14 מעוקבה 1 יוקצו באופן אקראי לשלב האחזקה, ויקבלו אתרוליזומאב (105 מ"ג במתן תת-עורי מדי 4 שבועות) או פלצבו, ביחס של 1:1. ההקצאה האקראית תרובד על פי מצב ההפוגה בשבוע 14, הטיפול המקביל בקורטיקוסטרואידים (לרבות בודסוניד MMX) בנקודת ההתחלה, פעילות המחלה שנמדדה במהלך המיון ( MCS גדול או שווה ל- 10/ MCS קטן או שווה ל-9) ועוקבת האינדוקציה (עוקבה 1/עוקבה 2).
מטופלים שיראו תגובה קלינית ימשיכו לקבל פלצבו תחת סמיות בשלב האחזקה של המחקר. למטופלים בעוקבה 1 או בעוקבה 2 שלא ישיגו תגובה קלינית בשבוע 14, למטופלים שיחוו הישנות קלינית במהלך שלב האחזקה, למטופלים שיקבלו טיפול הצלה מוגדר ולמטופלים שישלימו 66 שבועות של המחקר, תינתן האפשרות להיכנס להארכה בתווית פתוחה (OLE; חלק 1) של מחקר ההארכה בתווית פתוחה-ניטור בטיחות (OLE-SM), שבו הם יקבלו טיפול באתרוליזומאב בתווית פתוחה, אם יתאימו.
אם מטופל ייבחר שלא להיכנס לחלק 1 של ה-OLE-SM, הוא ייכנס לתקופת מעקב הבטיחות של מחקר זה, שתימשך 12 שבועות, ולאחר מכן הוא יתבקש להיכנס לחלק 2 (ניטור בטיחות [SM]) של
ה-OLE-SM, ל-92 שבועות של המשך הניטור לאיתור לויקואנצפלופתיה רב-מוקדית מתקדמת (PML).
המחקר יחולק:
לתקופת מיון שתימשך 28 יום לכל היותר, שבמהלכה תיקבע התאמת המטופל
לשלב אינדוקציה שיימשך 14 שבועות (עוקבה 1: טיפול באתרוליזומאב בתווית פתוחה; עוקבה 2: הקצאה אקראית לאתרוליזומאב או לפלצבו)
להקצאה אקראית מחדש של המגיבים לאתרוליזומאב לפני שלב אחזקה כפול סמיות שיימשך 52 שבועות, או המשך טיפול סמוי בפלצבו, מדי 4 שבועות במשך 52 שבועות, למגיבים לאינדוקציה עם פלצבו
לתקופת מעקב בטיחות שתימשך 12 שבועות
(המשך הכולל של הטיפול במהלך המחקר הינו 66 שבועות).