מטרת הניסוי: הערכת היעילות של סלינקסור 60 מundefinedג בהשוואה לרמת סף נמוכה יותר ויעילה באופן מינימאלי לשיעור תגובה של 15% בקרב חולים עם לימפומת DLBCL נשנית/ עמידה. רציונאל: עבור חולים שאינם מתרפאים בטיפול הקו הראשון, DLBCL היא מחלה קשה מאד לניהול, עם אפשרויות טיפול מוגבלות ביעילותן. במצב של הישנות/ עמידות המחלה, ובפרט אצל חולים שאינם מועמדים לכימותרפיה במינונים גבוהים או השתלת תאי גזע עצמיים, קיימות רק מעט אופציות טיפוליות שמעניקות שליטה ארוכת טווח במחלה. קיימים מספר טיפולי קו שני משולבים בהם ניתן להשתמש עם דרגות הצלחה משתנות, אך השרידות בקרב חולים שמחלתם נשנתה לאחר טיפול הקו השני קטנה משנה, והשרידות של החולים שאינם מגיבים לטיפול הקו השני קטנה מששה חודשים.

סלינקסור, מעכב סלקטיבי של יצוא מגרעין התא (SINE), זמין ביולוגית, במתן פומי שחוסמים בדיוק את אקספורטין 1 (XPO1), וכן תרכובות SINE אחרות הראו פעילות בולטת במודלים של מכרסמים של לימפומה שאינה הודג'קין (NHL) כולל לימפומה של תאי מעטפת (MCL) ו- DLBCL. במחקר מתמשך, שלב 1, לראשונה בבני אדם, של העלאת המינונים בקרב חולים הסובלים מ- NHL שטופלה באופן אינטנסיבי (שניסו כבר את כל הטיפולים הקיימים ומחלתם מתקדמת במועד הכניסה למחקר), בין 31 חולים עם DLBCL המטופלת באופן אינטנסיבי שקיבלו לפחות מחזור אחד של סלינקסור, ה- ORR (תגובות מלאות [CR] וחלקיות [PR]) היו 39% כולל ארבעה מקרי CR ושמונה מקרי PR; רבים ממגיבים אלה הם > 6 חודשים. נתוני תתי- הסוגים של DLBCL שהיו זמינים עבור 16 מטופלים הראו שסלינקסור הפגין פעילות דומה בשני תתי- הסוגים (GCB ולא-GCB). בנוסף, שלושה מתוך ארבעת החולים שזוהו כסובלים מלימפומת DLBCL כפולה ("double hit") חוו גם הם שליטה משמעותית במחלה, כולל CR אחד

לכן, סלינקסור הפגין פעילות נוגדת סרטן אצל חולים שטופלו באופן כבד בעבר, עם מגוון של תתי- סוגים של DLBCL, כפי שמתואר לעיל. לפיכך, מחקר זה מיועד לאשש את פעילות סלינקסור על DLBCL נשנית ו/או עמידה אצל חולים שקיבלו לפחות שני טיפולים, אבל לא יותר מחמישה טיפולים בשילוב של תרופות ואינם יכולים לקבל כימותרפיה במינונים גבוהים עם הצלת תאי גזע במועד כניסתם למחקר. מכיוון שהשרידות הכוללת באוכלוסיה זו < שנה 1, קיים צורך רפואי ברור וחסר מענה עבור מטופלים עם DLBCL נשנית / עמידה.